以毒攻毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒（小兒麻痹癥）治療膠質(zhì)母細胞瘤見證“奇跡”

2015年4月1日 | Filed under: 制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻綜合 | Posted by: 呂順

【新聞事件】：3月30日，美國CBS電視臺的“60 Minutes”節(jié)目報道了杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的一項最新臨床實驗結(jié)果，以Matthias Gromeier教授為首的杜克研究團隊把經(jīng)過基因改造的Polio Virus（脊髓灰質(zhì)炎病毒俗稱小兒麻痹癥）直接注射到晚期/復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細胞瘤組織內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只注射一次這種病毒，部分患者的腫瘤最終完全消失，其中一例3年后依然保持完全緩解。

【藥源解析】：采用病毒作為抗癌武器的想法最早可以追溯到19世紀(jì)后期。當(dāng)時一些腫瘤科醫(yī)生發(fā)現(xiàn)患有感冒或其它形式病毒的癌癥患者會時時出現(xiàn)奇跡般的緩解。脊髓灰質(zhì)炎病毒是一種非常危險的傳染性病毒，人類感染這種病毒輕者能自愈，嚴重感染的患者比如骨髓或神經(jīng)系統(tǒng)受到感染會導(dǎo)致下肢肌肉萎縮、畸形，引起終身殘疾。美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Matthias Gromeier教授是著名的神經(jīng)外科、分子生物學(xué)、和微生物學(xué)家，研究脊髓灰質(zhì)炎病毒長達25年。Gromeier教授在1998年發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎病毒可以攻擊各種癌細胞，進而探索采用脊髓灰質(zhì)炎病毒治療癌癥的可行性。Gromeier團隊把一種常見感冒病毒（rhinovirus）的一段基因取代脊髓灰質(zhì)炎病毒的致病基因。這種被稱為PVS-RIPO的改良后脊髓灰質(zhì)炎病毒無法順利進入健康的神經(jīng)元，但卻能侵蝕快速生長的神經(jīng)膠質(zhì)瘤細胞并迅速復(fù)制。經(jīng)過十?dāng)?shù)年的研究，Gromeier團隊終于在2011年12月開始PVS-RIPO的1期人體臨床實驗（PVS-RIPO實驗），治療晚期或復(fù)發(fā)的膠質(zhì)母細胞瘤。

膠質(zhì)母細胞瘤是一種非常難治的腦癌，預(yù)后很差。手術(shù)依然是治療膠質(zhì)母細胞瘤的主要手段，但一些腫瘤因生長部位不好而很難被完全切除。神經(jīng)膠質(zhì)瘤能在大腦中快速擴散，患者生存期的中位數(shù)大約為14個月，2年生存率為30%。在美國每年有12000膠質(zhì)母細胞瘤例患者死亡。

Stephanie Lipscomb是PVS-RIPO實驗最早的受試者之一，參加臨床實驗時才20歲，患4期的膠質(zhì)母細胞瘤。根據(jù)“60 Minutes”介紹，杜克大學(xué)的醫(yī)生只給Stephanie輸注一次PVS-RIPO病毒（通過打孔直接把病毒注射到腫瘤內(nèi)），到目前為止已經(jīng)3年了依然沒有檢測到腫瘤的存在。PVS-RIPO實驗預(yù)計招募32例復(fù)發(fā)且無法手術(shù)切除的4期膠質(zhì)母細胞瘤患者，到目前為止已經(jīng)有22位患者接受過治療，其中的11位因為腫瘤進展死亡。另外的11位注射一次PVS-RIPO病毒后腫瘤開始縮小，當(dāng)中的3例腫瘤完全消失。

PVS-RIPO病毒可能起著兩個方面作用。一個是直接感染并殺傷癌細胞，另一方面“喚醒”機體對癌細胞的免疫能力，激活人類免疫系統(tǒng)殺傷癌細胞。據(jù)稱PVS-RIPO病毒不僅能攻擊膠質(zhì)母細胞瘤細胞，對其它包括胰腺癌、前列腺癌、肺癌、結(jié)腸癌等常見的惡性腫瘤也有效。而且脊髓灰質(zhì)炎病毒并不是唯一一個能用于治療腫瘤的病毒。其它來自皰疹病毒、牛痘、呼吸道病毒等“溶瘤病毒”的臨床開發(fā)也取得一定的進展。所以腫瘤的病毒療法有望成為繼放療、化療、靶向療法之后的又一種有效抗癌手段。雖然自上世紀(jì)50年代以來逐步對病毒的作用機理有了分子層面的了解，但人類對這些病毒的認識顯然遠遠不夠，比如PVS-RIPO實驗的結(jié)果是要么病毒殺傷力還不夠，見不到療效，要么太強導(dǎo)致危險的免疫反應(yīng)發(fā)生并因此致1人死亡。所以“以毒攻毒”療法的成功率遠沒有象武打小說虛構(gòu)的那么常見，即使PVS-RIPO一年后獲得FDA的“突破性藥物”地位，距離真正走向臨床顯然還有許多工作要做。

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