窺視新藥競爭的嚴(yán)酷環(huán)境：ETC1002可能需要CVOT才能上市

2015年9月29日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：上個月Esperion宣布與FDA溝通后FDA認(rèn)為ETC1002在家族性高血脂和慢性動脈硬化這兩個適應(yīng)癥不需要心血管實驗結(jié)果即可上市，但今天卻宣布他們可能還需要CVOT才能上市，令投資者大吃一驚，其股票已下跌超過20%。希望ETC1002最后能上市因為不僅病人，生物制藥投資者都需要更好的心臟病藥物。當(dāng)今的新藥研發(fā)環(huán)境投要求資者要有堅強(qiáng)的心腦血管系統(tǒng)。

【藥源解析】: ETC1002的經(jīng)歷是當(dāng)今新藥開發(fā)嚴(yán)酷環(huán)境的一個縮寫。ETC1002作為利普陀的接班人開發(fā)，雖然機(jī)理存在一些疑問但降脂效果還相當(dāng)不錯，對于他汀不耐受和他汀無法控制的高血脂患者是個有益選擇。但是開發(fā)ETC1002這十幾年其它降脂藥的開發(fā)也沒閑著，尤其是PCSK9抑制劑，可以把LDL-C降至遠(yuǎn)低于普通健康人水平之下。雖然是注射但只需每月1至2次，但降脂效果是ETC1002無法相提并論的。

PCSK9抑制劑的出現(xiàn)是對ETC1002的一個致命打擊，而這在開始ETC1002這個項目之前根本無法預(yù)料。這好比獵人要在看到獵物出現(xiàn)之前就開槍，希望子彈飛到某個地方獵物會出現(xiàn)。但是獵物可能不出現(xiàn)，也可能被別的獵人打到。這就是現(xiàn)在新藥研發(fā)的嚴(yán)酷現(xiàn)實。PCSK9抑制劑的上市令FDA對沒有CVOT數(shù)據(jù)的新型降脂藥沒有急迫需要，完全沒有必要在沒有這些數(shù)據(jù)前冒險批準(zhǔn)一個降脂不如PCSK9抑制劑的ETC1002。另外PCSK9的CVOT都在全速進(jìn)行，有的已經(jīng)接近尾聲，更令ETC1002的處境危險。

當(dāng)然也不是所有的環(huán)境變化都對ETC1002不利，去年默沙東的IMRPOVE-IT實驗證明通過非他汀藥物降脂也可能有心血管收益，這至少為ETC1002在CVOT數(shù)據(jù)出來前用于罕見家族高血脂癥有一線希望。今天FDA也沒有說ETC1002一定要有CVOT數(shù)據(jù)才能上市，但說一旦ETC1002風(fēng)險/收益存疑將可能需要這些數(shù)據(jù)。

最近首創(chuàng)藥物上市不久就被更有效的藥物擠出市場的事件時有發(fā)生，尤其是抗癌藥和丙肝藥物。不這么引人注目的是那些還沒上市就被更好藥物扼殺的產(chǎn)品，這在抗癌領(lǐng)域尤其突出。另外不要忘記現(xiàn)在首創(chuàng)藥物，尤其是機(jī)理模糊的藥物仍有很高的三期臨床失敗率，所以ETC1002可能根本無緣與PCSK9抑制劑同場競技。當(dāng)然ETC1002也有其競爭優(yōu)勢，作為口服藥物依從性和價格都比PCSK9抑制劑更有競爭力。但現(xiàn)在的藥監(jiān)和市場環(huán)境和開始ETC1002時比已是藥物依舊，人事全非。