首款I(lǐng)-O組合藥物上市，挑戰(zhàn)支付系統(tǒng)

2015年10月2日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天FDA批準(zhǔn)了施貴寶的免疫療法組合Opdivo+Yervoy，用于治療BRAF V600野生型晚期黑色素瘤。這個決定是根據(jù)一個叫做checkmate069的二期臨床試驗結(jié)果。在那個試驗中Opdivo+Yervoy比單獨(dú)使用Yervoy無論是應(yīng)答（60%對11%）、完全應(yīng)答（17%對0%）、還是PFS（8.9對4.7個月）都具有較大優(yōu)勢。但是3級以上毒性反應(yīng)也更高（69%對43%），復(fù)方組提前終止人數(shù)也更高（43%對11%）。

【藥源解析】：毫無疑問如果病人能對這個組合耐受其療效顯然高出Yervoy一大截，但是高達(dá)43%病人因無法耐受退出試驗。另一個副作用是經(jīng)濟(jì)上不耐受，這個組合的一年價格高達(dá)25.6萬美元。雖然很可能帶來生存收益，但是這個價格將給已經(jīng)壓力很大的支付體系雪上加霜。支付部門一刀切要求企業(yè)降價在美國目前的政治環(huán)境下還不會發(fā)生，但過多高價藥物會迫使支付部門嚴(yán)格控制使用，只有那些真正能獲得可靠收益的患者才有資格使用這類奢侈品藥物。

Yervoy作為單方用于黑色素瘤已經(jīng)沒有生存空間。Keytruda已經(jīng)顯示更好的應(yīng)答（~40%對~10%）和生存優(yōu)勢。鑒于Opdivo和Keytruda的高度類似，Opdivo應(yīng)該有類似療效。所以這個組合的主要療效應(yīng)該是來自O(shè)pdivo。復(fù)方組合被認(rèn)為是免疫療法的未來，如果毒性這么大的Yervoy可以成功與PD-1抑制劑組合，那么其它正在試驗中更為安全的組合應(yīng)該有相當(dāng)比例可以找到一定適應(yīng)癥，當(dāng)然劑量是關(guān)鍵。這對整個I-O領(lǐng)域是個大好消息。

最近幾年有效新藥的發(fā)現(xiàn)比前10年有較大改善，但藥價的增長同樣速度驚人。現(xiàn)在的支付壓力已經(jīng)到了不可持續(xù)的邊緣。理想主義者認(rèn)為即使延長一天壽命也應(yīng)該讓病人使用，但黑色素瘤不是世上唯一疾病。美國還有300萬心衰病人希望能用上一年4000美元的Entresto，更有6000萬高血脂病人希望能使用一年14000美元的PCSK9抑制劑。醫(yī)療資源是有限的，必須得有人讓步。

這個藥價對于發(fā)展中國家比如中國病人更是天文數(shù)字，迫使病人在病死和餓死之間做出選擇確實挑戰(zhàn)社會的道德底線。對于這樣高度確證的機(jī)理，而且藥物是脫靶副作用較小的抗體藥物，藥監(jiān)部門應(yīng)該按照習(xí)大大建設(shè)創(chuàng)新型國家的指示勇于創(chuàng)新，適當(dāng)放寬審批標(biāo)準(zhǔn)。恒瑞已經(jīng)有了自己的PD-1抑制劑SHR1210，并且已被Incyte初步證明有相當(dāng)潛力。這樣的產(chǎn)品CFDA應(yīng)該以最高速度批準(zhǔn)（當(dāng)然上市之后要限時補(bǔ)上所有需要的數(shù)據(jù)），因為SHR1210無效有害的機(jī)會遠(yuǎn)小于病人靠革命樂觀主義精神戰(zhàn)勝晚期黑色瘤的機(jī)會。

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