治愈老鼠到治愈病人：抗癌藥研發(fā)最遠(yuǎn)的距離

2015年11月6日 | Filed under: 制藥工業(yè),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天康奈爾、哈佛、冷泉實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家聯(lián)合在《科學(xué)》雜志發(fā)表一篇文章宣布生理劑量的維生素C可以選擇性殺死KRAS或BRAF變異的結(jié)直腸癌細(xì)胞，并顯示高劑量在小鼠模型有效。其機(jī)理是維生素C通過一個(gè)叫做GLUT1的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)，過度消耗細(xì)胞內(nèi)還原劑而造成細(xì)胞死亡。而腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞在代謝上有很大區(qū)別，GLUT1表達(dá)高于正常細(xì)胞，所以維生素C可以選擇性殺死這類癌細(xì)胞。

【藥源解析】：利用腫瘤和正常細(xì)胞代謝途徑的差異是現(xiàn)在癌癥治療的一個(gè)方向，這個(gè)研究本身很有價(jià)值。但是我擔(dān)心這個(gè)結(jié)果會被一些人曲解。維生素C是銷量最大的所謂補(bǔ)品之一，每年產(chǎn)量高達(dá)十幾萬噸，但其功效卻一直沒有嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)支持。原來諾貝爾化學(xué)、和平雙獎獲得者Pauling極力推薦高劑量維生素C。今天又有世界頂級科研機(jī)構(gòu)的科學(xué)家在頂級科學(xué)雜志證明維C能治療癌癥，很多人會借此誤導(dǎo)消費(fèi)者，忽悠維C是抗癌即有效又無任何副作用的最佳選擇。如果制藥工業(yè)不參與維C抗癌藥的開發(fā)，會有很多人指責(zé)藥廠是因?yàn)榫SC無法申請專利所以沒有高額利潤才置病人生死于不顧，放著高度安全有效的藥物不去開發(fā)生產(chǎn)。

事實(shí)上抗癌藥是臨床失敗率最高的適應(yīng)癥之一，即在動物模型顯示療效比在病人顯示療效要容易無數(shù)倍，因?yàn)樗羞M(jìn)入臨床的抗癌藥物都至少在某些動物模型顯示一定療效。維生素C的確有多年大人群使用的安全紀(jì)錄，但自70年代以來使用維C抗癌的臨床試驗(yàn)最多算是憂喜參半，至少有兩個(gè)臨床試驗(yàn)顯示沒有任何療效。現(xiàn)在有人認(rèn)為是口服給藥所以血藥濃度不夠的原因，但不能排除維C只是一個(gè)老鼠抗癌藥。

抗癌藥模型和人體疾病有很大區(qū)別，有人管這些模型叫“長毛的試管”，意思是比試管實(shí)驗(yàn)好不到哪去。以前也有一些簡單化合物在體外細(xì)胞或動物模型顯示極強(qiáng)抗癌效果但到了臨床卻武功全廢的例子。最近一個(gè)比較有影響的是二氯乙酸。2006年加拿大科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這個(gè)非常簡單的化合物幾乎對所有腫瘤細(xì)胞都有殺傷力，結(jié)果10年過去了這個(gè)化合物沒有在任何臨床試驗(yàn)中顯示療效。有人在網(wǎng)上賣這個(gè)化合物，很多病人使用療效不知怎么樣，毒性倒是不小。

希望這個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果不要被大眾誤解。根據(jù)歷史經(jīng)驗(yàn)，維C能幫助癌癥患者的可能性非常小。如果維C真有用，制藥工業(yè)會找到盈利辦法，富馬酸二甲酯是個(gè)最近的例子。如果沒有藥廠加入維C的臨床開發(fā)，那是因?yàn)樵诳拱┧幍难邪l(fā)中，最遠(yuǎn)的距離是從治愈老鼠到治愈病人的距離。

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