多發(fā)性骨髓瘤的首個免疫刺激療法Empliciti（埃羅妥珠單抗）獲得FDA批準(zhǔn)

2015年12月1日 | Filed under: 制藥企業(yè),抗腫瘤藥,孤兒藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 呂順

【新聞事件】：美國FDA今天批準(zhǔn)了艾伯維和施貴寶的elotuzumab（埃羅妥珠單抗，商品名：Empliciti）上市，用于和來那度胺、地塞米松聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治性的多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）。Empliciti是治療多發(fā)性骨髓瘤的首個免疫刺激療法，也是FDA批準(zhǔn)的治療多發(fā)性骨髓瘤的第二個單克隆抗體。FDA在2周前批準(zhǔn)的Darzalex是第一個治療多發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體。

【藥源解析】：多發(fā)性骨髓瘤是一種發(fā)生于骨髓的血癌，通常是由骨髓中的抗感染漿細(xì)胞癌變后增殖失控引起。多發(fā)性骨髓瘤可能導(dǎo)致免疫力下降并引起包括骨和腎臟等其它諸多問題。全球多發(fā)性骨髓瘤每年大約有114,200新增病例，并且每年有超過79,000人因此死亡。多發(fā)性骨髓瘤的治療經(jīng)歷了傳統(tǒng)的化療時期、造血干細(xì)胞移植時期、一直到目前的沙利度胺、來那度胺和硼替佐米等為代表的新藥時期。即使如此多發(fā)性骨髓瘤在很大程度上依然是一種難以治愈的疾病，只有大約45%的患者在確診后能活過5年。許多患者暫停治療之后病情還會反復(fù)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)之后患者的5年內(nèi)存活率不足20%。

埃羅妥珠單抗是一種人源化 IgG1單克隆抗體，靶向一種叫做信號淋巴細(xì)胞激活分子（SLAM）家族成員7（SLAMF7）的糖蛋白。SLAMF7在骨髓瘤細(xì)胞和NK細(xì)胞表面高表達(dá)而在正常組織和造血干細(xì)胞表面沒有表達(dá)，所以埃羅妥珠單抗能通過直接激活NK細(xì)胞和誘導(dǎo)CD16介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用殺死表達(dá)SLAMF7的骨髓瘤細(xì)胞，而對正常組織影響很小。

在一個隨機、開放標(biāo)簽，有646位受試者參加的3期臨床試驗中，這些多發(fā)性骨髓瘤患者既往至少接受過一次治療，要么對之前的治療無應(yīng)答要么應(yīng)答后又復(fù)發(fā)。這些患者隨機被分配至Empliciti/來那度胺/地塞米松聯(lián)合用藥組（EBd 方案）或來那度胺/地塞米松對照組（Bd 方案）。每 28 天給予 EBd 方案或 Bd 方案直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。一級終點為無進(jìn)展生存期和總應(yīng)答率，二級終點為總生存期（OS）和耐受性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)埃羅妥珠單抗聯(lián)合治療組（EBd方案）相比Bd 方案對照組疾病惡化的時間從14.9個月延長至19.4個月（PFS）。EBd方案的應(yīng)答率（完全應(yīng)答+部分應(yīng)答）也從Bd方案對照組的65.5%提高到78.5%。且埃羅妥珠單抗聯(lián)合治療組和來那度胺+地塞米松對照組相比耐受性沒有明顯區(qū)分。EBd治療組常見副作用包括疲勞、腹瀉、發(fā)熱、便秘、咳嗽、導(dǎo)致手腳麻木等神經(jīng)損傷，以及導(dǎo)致鼻、喉、肺、上呼吸道、和尿路的感染。

埃羅妥珠單抗最初由PDL Biopharma研發(fā)，后在2008年底被轉(zhuǎn)移到Facet Biotech名下并和施貴寶合作開發(fā)。2010年4月雅培/艾伯維收購Facet Biotech隨之獲得埃羅妥珠單抗。施貴寶獨自承擔(dān)埃羅妥珠單抗的臨床開發(fā)和商業(yè)運作。埃羅妥珠單抗獲得過FDA的“突破性藥物認(rèn)定“、優(yōu)先評審、和孤兒藥資格。

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