抗體藥物偶聯(lián)物Kadcyla作為一線用藥顯著延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者無進(jìn)展生存期

2013年3月13日 | Filed under: 藥物化學(xué),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：朱貴東

Kadcyla屬于一種新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）類抗癌藥，由美國(guó)ImmunoGen制藥公司研制，和羅氏屬下的基因泰克聯(lián)合開發(fā)，采用ImmunoGen的TAP專利技術(shù)把高活性的有絲分裂抑制劑DM1用一個(gè)穩(wěn)定的硫醚健接頭連接到羅氏公司的曲拓珠單抗上。因?yàn)榍字閱慰箤?duì)HER2有較高的親和力，Kadcyla能有效地靶向表達(dá)HER2的乳腺癌細(xì)胞，而后內(nèi)化并釋放細(xì)胞毒DM1，引起癌細(xì)胞凋亡。Kadcyla把抗乳腺癌藥曲拓珠單抗和美登素衍生物DM1完美地結(jié)合到一起，充分表現(xiàn)了前者靶向、選擇性性強(qiáng)，后者活性高，而又消除了前者療效低和后者毒性高等缺點(diǎn)。今年2月22日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Kadcyla上市，用于治療HER-2陽(yáng)性，對(duì)曲妥珠單抗和紫杉醇有抗藥性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。筆者曾預(yù)測(cè)Kadcyla將成為HER2陽(yáng)性乳腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)療法。

不出所料，在最新一期的《臨床腫瘤雜志》發(fā)表的研究結(jié)果證實(shí)，Kadcyla在一個(gè)二期臨床實(shí)驗(yàn)中顯示作為一線用藥能顯著延長(zhǎng)HER2陽(yáng)性乳腺癌患者無進(jìn)展生存期。

該臨床實(shí)驗(yàn)注冊(cè)有137位人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。所有病人被隨機(jī)分配到Kadcyla治療組或現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法—曲妥珠單抗（赫賽汀）和多西他賽聯(lián)合用藥組。無進(jìn)展生存期（PFS）和安全性是該臨床實(shí)驗(yàn)的一級(jí)觀察終點(diǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Kadcyla治療組無進(jìn)展生存期的中位數(shù)是14.2個(gè)月，和曲拓珠/多西他賽對(duì)照組的9.2個(gè)月相比延長(zhǎng)了5個(gè)月，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。除此之外，Kadcyla的耐受性似乎更好，三級(jí)以上不良反應(yīng)的發(fā)生率為46.4%，顯著低于標(biāo)準(zhǔn)組的90.9%。

“據(jù)我所知，這是首次作為一線用藥來評(píng)價(jià)針對(duì)HER2陽(yáng)性乳腺癌治療的抗體藥物偶聯(lián)物，實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明ADC類藥物治療這類癌癥極具發(fā)展?jié)摿Α痹撆R床實(shí)驗(yàn)的領(lǐng)導(dǎo)者M(jìn)ayo Clinic的Edith A. Perez博士如是說。

不過原文作者也提醒讀者，這個(gè)開放標(biāo)簽的臨床實(shí)驗(yàn)僅僅是初步結(jié)果，覆蓋的患者群不夠全面，總生存期也不夠成熟，而且無進(jìn)展生存期也是由研究人員自己評(píng)定的，還有數(shù)個(gè)患者在實(shí)驗(yàn)中死亡。正在進(jìn)行的三期臨床實(shí)驗(yàn)MARIANNE將會(huì)綜合評(píng)價(jià)這些潛在問題。

【參考文獻(xiàn)】

Hurvitz SA, Dirix L, Kocsis J, Bianchi GV, Lu J, Vinholes J, Guardino E, Song C, Tong B, Ng V, Chu Y-W, Perez EA. Phase II Randomized Study of Trastuzumab Emtansine Versus Trastuzumab Plus Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer. J Clinic Oncology, 2013, doi: 10.1200/JCO.2012.44.9694.

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