十年砥礪終成正果：美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Medicine’s Company的注射抗凝藥Cangrelor（Kengreal）上市

2015年6月23日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),心血管疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: webadmin

【新聞事件】：今天美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Medicine’s Company的抗血小板注射劑cangrelor上市（商品名：Kengreal），用于避免成人患者在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）過(guò)程中因凝血造成的冠狀動(dòng)脈堵塞。和其它抗血小板藥物一樣，Kengreal最嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)是大出血，有時(shí)甚至危及生命。在一個(gè)有1萬(wàn)余人參與的頭對(duì)頭比較Kengreal和Plavix（氯吡格雷）的臨床實(shí)驗(yàn)中，Kengreal和氯吡格雷相比更能顯著降低心肌梗死的發(fā)生率，盡管兩個(gè)組的嚴(yán)重出血事件發(fā)生率都比較低，但Kengreal組（1/170）高于氯吡格雷對(duì)照組（1/275）。

【藥源解析】：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）也稱(chēng)血管成形術(shù)（angioplasty），是一種經(jīng)皮穿刺周?chē)鷦?dòng)脈，將球囊導(dǎo)管及（或）支架等治療器械送至冠狀動(dòng)脈，擴(kuò)張、疏通冠狀動(dòng)脈狹窄病變的一種心臟導(dǎo)管治療技術(shù)。根據(jù)美國(guó)疾病和控制中心的數(shù)據(jù)，在美國(guó)每年有大約5萬(wàn)人進(jìn)行PCI療法。在中國(guó)自1977年第一例經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療開(kāi)始，PCI已經(jīng)成為挽救冠心病患者最有效的療法之一。

Cangrelor是P2Y12的可逆抑制劑。最早由英國(guó)的一個(gè)小公司開(kāi)發(fā)，后被阿斯利康收購(gòu)。也是口服可逆抑制劑Brilinta開(kāi)發(fā)過(guò)程中的一個(gè)早期tool compound。結(jié)構(gòu)上Cangrelor含有一個(gè)三磷酸所以Cangrelor不僅不能口服而且半衰期也很短，只有幾分鐘。2003年Medicine’s Company從阿斯利康手里收購(gòu)了Cangrelor的開(kāi)發(fā)權(quán)，并且調(diào)整了開(kāi)發(fā)方向，利用了Cangrelor半衰期很短的特點(diǎn)開(kāi)發(fā)手術(shù)用藥。Cangrelor的超短半衰期因此成為一個(gè)優(yōu)勢(shì)，手術(shù)后一停藥藥效很快消失，理論上降低了出血風(fēng)險(xiǎn)。

盡管如此Cangrelor的開(kāi)發(fā)飽受磨難。在2個(gè)大型3期臨床實(shí)驗(yàn)中Cangrelor作為心臟搭橋手術(shù)用藥和氯吡格雷相比沒(méi)有顯示任何優(yōu)勢(shì)。但是Medicine’s Company百折不撓，又做了第三個(gè)3期臨床，結(jié)果顯示對(duì)穩(wěn)定心絞痛患者有更好療效。但FDA專(zhuān)家組在2014年2月還是以7票反對(duì)，2票贊成的投票結(jié)果拒絕了Cangrelor用于心臟搭橋手術(shù)。而且所有專(zhuān)家反對(duì)Cangrelor作為急性心臟病患者手術(shù)前的抗凝藥。兩個(gè)月后FDA也正式拒絕了Cangrelor的上市申請(qǐng)。

Medicine’s Company隨后又更明確了實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)、縮小了適用人群并再一次申報(bào)上市。今年4月15日FDA專(zhuān)家小組終于以9：2的投票結(jié)果支持Cangrelor作為二線藥物上市。2015年1月，Cangrelor獲得EMA批準(zhǔn)在歐盟上市。至此Cangrelor雖然歷經(jīng)磨難但終于熬成正果，但因?yàn)槁冗粮窭讓?zhuān)利過(guò)期且臨床優(yōu)勢(shì)微弱，Cangrelor的銷(xiāo)售峰值已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于之前的4億美元。RBC Capital Market分析師Adnan Butt預(yù)計(jì)Cangrelor在美國(guó)的銷(xiāo)售峰值大約8千萬(wàn)至1億美元。Medicine’s Company股票今天小幅上揚(yáng)1%至29.64美元。

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