要聞點(diǎn)評2013-3-1 歐洲先導(dǎo)物工廠正式開工，中國何時(shí)起步

2013年3月2日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天的《Nat. Rev. Drug Discov.》報(bào)導(dǎo)歐洲先導(dǎo)物工廠正式開工，這個(gè)機(jī)構(gòu)的主要功能是為學(xué)校的科研人員提供一個(gè)高通量篩選和初步先導(dǎo)物優(yōu)化的平臺。這個(gè)項(xiàng)目計(jì)劃籌集50萬化合物，并建立一個(gè)高通量篩選中心，耗資約2億歐元。

該機(jī)構(gòu)合作者包括拜耳，楊森，默克，阿斯列康，賽諾菲工業(yè)巨頭和一些科研機(jī)構(gòu)，共有30個(gè)單位參與。制藥企業(yè)將提供30萬化合物，學(xué)校和中小企業(yè)將提供20萬化合物。篩選中心機(jī)劃每年篩選24個(gè)項(xiàng)目，希望1/6的項(xiàng)目能夠找到制藥工業(yè)的合作伙伴。

提供篩選靶點(diǎn)的教授將獲得篩選結(jié)果的知識產(chǎn)權(quán)，但如果需要繼續(xù)優(yōu)化，后續(xù)化合物的產(chǎn)權(quán)則由優(yōu)化者和靶點(diǎn)提供者共同擁有。由于有商業(yè)成分，參與者不能隨便發(fā)表工作成果，而是需要事先得到該機(jī)構(gòu)的允許。

【藥源解析】：靶點(diǎn)確定以后，高通量篩選是創(chuàng)新藥物研發(fā)的第一步，而一個(gè)高質(zhì)量的化合物庫是一個(gè)項(xiàng)目成功的關(guān)鍵因素之一。很多人沒有意識到先導(dǎo)物的重要性。現(xiàn)代藥物化學(xué)即使在全副武裝的優(yōu)化技術(shù)裝備下也只能在有限的范圍內(nèi)進(jìn)一步優(yōu)化先導(dǎo)物，所以優(yōu)化結(jié)果是否能達(dá)到上市藥物標(biāo)準(zhǔn)在很大程度上決定于你優(yōu)化的起點(diǎn)，即先導(dǎo)物。美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）在2004年曾有一個(gè)10年的計(jì)劃，建立一個(gè)公共的化合物篩選平臺以供制藥工業(yè)以外的科研人員提供新藥研發(fā)的機(jī)會。在此之前，大學(xué)教授如果發(fā)現(xiàn)藥物靶點(diǎn)只能和制藥公司合作才能開展研發(fā)工作。NIH的這個(gè)項(xiàng)目共合成了38萬化合物，每年篩選~100個(gè)靶點(diǎn)（不一定是全新），共發(fā)現(xiàn)300個(gè)分子探針（即活性，選擇性，穩(wěn)定性等性質(zhì)好到可以用來可靠地研究目標(biāo)靶點(diǎn)的生物性質(zhì)，但還不足以作為先導(dǎo)物）。僅2012年這個(gè)項(xiàng)目就花了近1億美元，所以歐洲的這個(gè)機(jī)構(gòu)算是省錢的。

【未來影響】：中國如果想加入原創(chuàng)藥物的研發(fā)，遲早需要類似機(jī)構(gòu)。靠單個(gè)企業(yè)的積累速度太慢，從供應(yīng)商購買知識產(chǎn)權(quán)又是問題。從全國的藥化，合成實(shí)驗(yàn)室收集是個(gè)途徑，但得需要有人牽頭做這個(gè)事情。化合物的質(zhì)量控制也十分關(guān)鍵，如果以數(shù)目為目標(biāo)，多數(shù)實(shí)驗(yàn)室會用成熟的有機(jī)反應(yīng)，一般是多組分偶合反應(yīng)合成大量類似化合物。這個(gè)途徑有很多問題。一是這些反應(yīng)已經(jīng)被用過很多次了，所以知識產(chǎn)權(quán)是問題。二是這樣產(chǎn)生的化合物庫雖然數(shù)量大，但多樣性差。三是這些能快速生成大量化合物的有機(jī)反應(yīng)多數(shù)導(dǎo)致溶解度很差的化合物，可優(yōu)化性差。

另一個(gè)問題是篩選的花費(fèi)。篩選一個(gè)50萬化合物的庫可能耗資幾萬到上百萬美元，如果化合物質(zhì)量或多樣性不好可能需要多次篩選，成本更高。即使找到一些活性化合物，即使初步優(yōu)化也得需要不少投入，現(xiàn)在有多少企業(yè)原意花這筆錢也不好說。但是我想現(xiàn)在是有人出來牽頭組織這個(gè)事情的時(shí)候了，希望今天這個(gè)新聞能給科技部或生物技術(shù)發(fā)展中心有所觸動。