要聞點(diǎn)評：吉利德丙型肝炎藥物臨床三期試驗(yàn)達(dá)預(yù)期療效指標(biāo)

2013年2月10日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：牛黃

【新聞事件】：生物技術(shù)公司吉利德科學(xué)公司2月4日宣布了兩項(xiàng)抗丙肝新藥sofosbuvir臨床三期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，聲稱這兩項(xiàng)代號分別為Fission和Neutrino的臨床三期達(dá)到了預(yù)期療效指標(biāo)。

臨床三期Fission選擇感染2或3型丙肝病毒病人，隨機(jī)接受12周仿核苷酸藥sofosbuvir與利巴韋林聯(lián)合用藥，或24周利巴韋林與聚乙二醇化干擾素聯(lián)合用藥（所謂標(biāo)準(zhǔn)療法）。治療結(jié)束時(shí)兩組病人都達(dá)到了67%的持久性病毒學(xué)應(yīng)答（SVR)。持久性病毒學(xué)應(yīng)答的定義是治療結(jié)束24周后仍檢測不到病毒基因。常見的藥物不良反應(yīng)有疲勞、頭痛、昏迷、失眠和眩暈，與sofosbuvir+利巴韋林治療相比，這些不良反應(yīng)在聚乙二醇干擾素+利巴韋林治療時(shí)發(fā)生的頻次更多。

臨床三期Neutrino研究中，基因1型，4，5或6丙型肝炎病毒感染的患者進(jìn)行為期12周的sofosbuvir加利巴韋林與聚乙二醇化干擾素聯(lián)合用藥。治療結(jié)束病人都達(dá)到了90%（295/327）的持久性病毒學(xué)應(yīng)答（SVR)。而預(yù)期的只用利巴韋林與聚乙二醇化干擾素聯(lián)合用藥的SVR率為60％。Neutrino試驗(yàn)研究中，大約有20%的患者發(fā)生了最常見的不良反應(yīng)，包括疲勞、頭痛、昏迷、失眠和貧血。

“這些良好的臨床數(shù)據(jù)支持了sofosbuvir作為一個(gè)骨干藥，在廣泛的范圍為丙型肝炎病毒患者提供有效，安全和耐受性良好的治療方案”，吉利德科學(xué)公司研究和開發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官，諾伯特Bischofberger 說， “在這些試驗(yàn)中使用sofosbuvir使我們能夠有效地將丙型肝炎治療的時(shí)間縮短到只有12個(gè)星期，并可治療基因型1到6不同的HCV。”

【相關(guān)事實(shí)】：據(jù)估計(jì)，丙肝病毒攜帶者在美國有400萬，歐洲和日本有800萬，全球則有高達(dá)1億7千萬人為丙肝病毒感染者。到2020年丙型肝炎藥物的市場規(guī)模可能達(dá)到250億美元。面對這樣一個(gè)大餅，制藥巨頭爭先恐后投入巨資。sofosbuvir (GS-7977)就是吉利德科學(xué)公司從其108億美元的并購中獲得的最重要的創(chuàng)新新藥。HCV有六個(gè)基因型。在美國流行的主要是基因1型。標(biāo)準(zhǔn)療法（利巴韋林與聚乙二醇化干擾素聯(lián)合用藥）對基因1型的療效最差，不到50%，對其他基因型的治愈率可達(dá)80% 。

【藥源解析】：從67%的持久性病毒學(xué)應(yīng)答（SVR)來看，剛好能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)療法對基因2或3型丙肝病毒的治療效果，這一結(jié)果并不令人印象深刻。雖然對基因1型的SVR 達(dá)90%，但這是聯(lián)合利巴韋林與聚乙二醇化干擾素用藥的結(jié)果。由于利巴韋林與聚乙二醇化干擾素的副作用大，病人耐受差，未來的最成功療法必然是只包括口服藥。但這次的實(shí)驗(yàn)結(jié)果對公司最大的好處是，通過在超過500個(gè)病人中使用，進(jìn)一步證實(shí)了sofosbuvir的安全性。就在去年8月，由于一名病人在臨床試驗(yàn)中死亡，百時(shí)美施貴寶被迫宣布停止發(fā)展通過25億美元收購的丙型肝炎藥物。那個(gè)藥物也和sofosbuvir一樣是仿核苷酸類。

吉利德科學(xué)公司目前還有兩項(xiàng)重要全口服藥的臨床三期在進(jìn)行中。這倆個(gè)實(shí)驗(yàn)都是使用sofosbuvir 加GS-5885。GS-5885是口服HCV NS5A抑制劑。其結(jié)果將對吉利德科學(xué)公司的未來影響至巨。

【未來影響】：吉利德的丙型肝炎藥物被認(rèn)為是眾多公司競相開發(fā)的可免除干擾素使用的丙型肝炎藥物中最先進(jìn)的一個(gè)。藥源認(rèn)為試驗(yàn)結(jié)果是比較積極的，進(jìn)一步降低了開發(fā)sofosbuvir的風(fēng)險(xiǎn)，使其應(yīng)該會(huì)在2013年底獲得批準(zhǔn)，保持吉利德在HVC的領(lǐng)先地位。但我們也看到只用sofosbuvir，其療效并不能達(dá)到業(yè)界對抗HCV新療法的期望。如要占領(lǐng)絕大部分的市場份額，新藥要滿足下面幾條或全部：1.全口服藥。2. 90%以上治愈率。3.治療周期短。4.毒副作用小。所以，吉利德還需更多努力，其他公司也還有很大的競爭空間。

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