煙草也有正面新聞：加拿大PlantForm公司利用煙葉開發(fā)曲妥珠單抗生物仿制藥

2013年2月3日 | Filed under: 生物仿制藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：朱貴東

據(jù)生物仿制藥新聞2月1日?qǐng)?bào)道，加拿大PlantForm公司采用加拿大Guelph大學(xué)的技術(shù)，利用煙葉開發(fā)曲妥珠單抗生物仿制藥。按照PlantForm公司首席科學(xué)官J.克里斯托弗?霍爾的說法，該公司的曲妥珠單抗翻版，除了糖基以外，幾乎和原版一模一樣。通過抑制部分植物酶并嵌合人糖基轉(zhuǎn)移酶，加拿大科學(xué)家將植物N-糖基化結(jié)構(gòu)在煙草中“類人化”。這一方法不僅應(yīng)用于理想的N-糖基化結(jié)構(gòu)來生產(chǎn)抗體，也可用于生產(chǎn)重組抗體，而且產(chǎn)量也可以得到改善，可達(dá)到1.5 g/kg（鮮重）。

植物生物反應(yīng)器是指通過基因工程改變了植物基因，植入了需要的蛋白生產(chǎn)基因，這樣和正常植物一樣只需要光和水，植物就可以生產(chǎn)出需要的醫(yī)用蛋白，形成了農(nóng)作物“化學(xué)工廠”。
PlantForm公司的煙葉版曲拓珠目前已經(jīng)完成了臨床前實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)最早要到2016年以后才能完成所有臨床實(shí)驗(yàn)并上市。多倫多圣邁克爾醫(yī)院的Christine Brezden-Masley博士對(duì)植物版生物仿制藥并不樂觀，因?yàn)榉轮扑庍€需要通過一樣的臨床實(shí)驗(yàn)來證明仿制版也原版具有相同的藥效和安全性。

曲妥珠單抗（Trastuzumab，商品名：赫賽丁）由美國基因泰克開發(fā)，是一種人源化單克隆抗體，能夠靶向人表皮生長因子受體-2（HER2）。美國FDA1998年批準(zhǔn)曲妥珠單抗用于治療HER2過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，是癌癥治療領(lǐng)域的第一個(gè)分子靶向生物抗體。曲拓珠單抗的臨床應(yīng)用是乳腺癌治療的一項(xiàng)里程碑，使HER2陽性乳腺癌患者的生存率首次有較大改善。曲拓珠單抗在美國售價(jià)每年54000美元，2012年全球銷售額60億美元。由于曲拓珠單抗的專利到2015年到期，可以預(yù)見一場仿制藥大戰(zhàn)如箭在弦，在所有生物仿制藥公司的在研清單上似乎都能找到曲拓珠單抗。最早上市的可能包括韓國的Celltrion，據(jù)稱該公司的曲妥珠單抗仿制藥已經(jīng)處于三期臨床，并且公司的二期九萬升孵化罐工程已經(jīng)完工。