路人丙侃研發(fā)(之四) 第一片中國創(chuàng)造藥物何時(shí)能登陸歐美市場？

2013年2月2日 | Filed under: 新藥研發(fā),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

中國作為世界第二大經(jīng)濟(jì)尚未獨(dú)立在歐美主要市場上市過任何原創(chuàng)新藥。青蒿素和三氧化二砷雖然由中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，但是由國外企業(yè)按歐美的市場要求開發(fā)上市的。在企業(yè)升級轉(zhuǎn)型的大背景下，中國醫(yī)藥企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者無疑都會以在歐美市場上市原創(chuàng)產(chǎn)品作為自己的最高目標(biāo)。按照目前中國的研發(fā)實(shí)力和歐美市場的上市要求，第一片中國創(chuàng)造藥物何時(shí)能登陸歐美市場呢？

中國企業(yè)最早做真正意義的創(chuàng)新藥物研發(fā)大概開始于2006年左右，主要驅(qū)動力是國家改變了新藥審批政策。說實(shí)話當(dāng)時(shí)中國的企業(yè)還遠(yuǎn)不具備研制原創(chuàng)國際水平新藥的能力，但是2006年左右也是西方藥廠開始走下坡路的時(shí)候，大規(guī)模的裁人也差不多從這個(gè)時(shí)候開始。當(dāng)然有不少中國籍新藥研發(fā)人員也不可避免地受到波及，有些人選擇了回國工作或創(chuàng)業(yè)。這些人的加入使中國企業(yè)至少知道新藥研發(fā)有多難，也在很大程度上使幾個(gè)財(cái)力比較雄厚的先驅(qū)企業(yè)如恒瑞在理論上有了發(fā)現(xiàn)新藥的可能。比如恒瑞早期的CSO鄧炳初博士的確對新藥研發(fā)的全過程有很深的理解，所以他制定的me-too為主的研發(fā)路線是適合當(dāng)時(shí)的實(shí)際情況的。這個(gè)理念得到所有參與者的認(rèn)可，因?yàn)轱L(fēng)險(xiǎn)是很容易溝通的概念。只要一提15年，10億美元這個(gè)統(tǒng)計(jì)數(shù)字，所有老總都會同意這活咱現(xiàn)在還干不了。

Me-too, me-better是中國早期新藥研發(fā)企業(yè)的核心研發(fā)理念，這個(gè)理念當(dāng)時(shí)有非常強(qiáng)有力的事實(shí)支持。在此之前，多數(shù)大品種都有至少4-5個(gè)大小差不多的同類產(chǎn)品。Tuft當(dāng)年的研究表明一個(gè)機(jī)理至少得第5個(gè)me-too藥物之后價(jià)格才會受點(diǎn)影響。立普陀是第5個(gè)上市的他汀，但2007年正是其巔峰時(shí)期，年銷售130億美元。這對所有制藥老總都是無法抵制的誘惑，極少有人能有前瞻的眼光，想一想你現(xiàn)在開始的項(xiàng)目得10-15年后才能上市，那時(shí)你第5個(gè)上市是否還有同樣前景。

其實(shí)自2000年起，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的新藥一直處于下降的趨勢，但當(dāng)時(shí)并沒有人意識到這背后的真正危機(jī)，當(dāng)然那時(shí)中國的企業(yè)更沒有能力看出其中的奧秘。現(xiàn)在回頭看，這些年新藥產(chǎn)出的下降是和申請上市產(chǎn)品立項(xiàng)時(shí)（85-95年間）的理念和2000年后的審批標(biāo)準(zhǔn)之間的沖突有很大關(guān)系的。80，90年代，西方藥廠也是以me-too為主，而2000年以后缺乏區(qū)分的me-too產(chǎn)品越來越難以批準(zhǔn)。另一個(gè)重要變化是80，90年代改善血液指標(biāo)的新藥就可以批準(zhǔn)上市，而2000年后疾病的臨床硬指標(biāo)的改善越來越成為上市必要條件。這樣大大增加了開發(fā)成本，所以很多廠家放棄了這些過時(shí)產(chǎn)品的開發(fā)，即使完成開發(fā)批準(zhǔn)率也不高。

現(xiàn)在FDA的政策日趨明朗，即和已有藥物比必須能顯著改善疾病本身的藥物才能輕松過關(guān)。FDA今年把史上第一個(gè)突破藥物稱號贈予Kalydeco釋放非常明顯的信號。而制藥企業(yè)也開始適應(yīng)這個(gè)新的現(xiàn)實(shí)。上市新藥在2011，2012連續(xù)兩年遞增，而2012年接近記錄的39個(gè)新藥更令人耳目一新。這39個(gè)藥中有17個(gè)是首創(chuàng)藥物（即非me-too），多數(shù)是罕見病藥物。現(xiàn)在的趨勢十分明顯，全新機(jī)理，真正好于已有藥物，無藥可治的罕見病藥物是現(xiàn)在科技水平和市場消費(fèi)能力能承受的唯一選擇。即使偶爾有大產(chǎn)品問世如DPP4抑制劑，也幾乎是贏者全拿。Me-too產(chǎn)品上市很難，銷售更難，如果me-too也必須有明顯區(qū)分。即使新機(jī)理也必須顯示真正價(jià)值。比如現(xiàn)在這些新型抗凝藥是否能取代華法林，甚至能否收回開發(fā)成本還有待觀察。歷史上，新藥是唯一不受性價(jià)比約束的產(chǎn)品，但在各國政府財(cái)政短缺，保險(xiǎn)公司日漸參與患者健康管理的趨勢下，80年代那種me-too跟蹤大品種就能養(yǎng)家糊口甚至還有酒喝的時(shí)代一去不復(fù)返矣。

根據(jù)以上分析，我認(rèn)為現(xiàn)在中國企業(yè)的在研產(chǎn)品能在歐美市場上市并賺錢的幾乎不存在。如果能認(rèn)清未來歐美市場（消費(fèi)者+藥監(jiān)部門）對新藥真正價(jià)值這個(gè)不可逆轉(zhuǎn)的新要求，現(xiàn)在選擇正確的研發(fā)項(xiàng)目，今年可以作為中國創(chuàng)新藥物元年。如果企業(yè)有足夠的眼光和耐心，2025年左右有可能有中國創(chuàng)造藥物首次登陸歐美市場。

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