要聞點評2013-1-31 AC Immune宣布停止其阿爾茨海默癥藥物ACI-91的臨床開發(fā)，又一beta-淀粉狀蛋白抑制劑夭折

2013年2月1日 | Filed under: 要聞點評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天瑞士生物制藥公司AC Immune宣布停止其阿爾茨海默癥藥物ACI-91的臨床開發(fā)，又一beta-淀粉狀蛋白抑制劑夭折。在一個小型二期臨床實驗中ACI-91 (Pirenzepine)雖然耐受性很好，但所監(jiān)測的生物標(biāo)記未能呈現(xiàn)一致變化，而且病人出現(xiàn)認(rèn)知能力下降趨勢，雖然未達(dá)到統(tǒng)計顯著。本實驗共有63人參加，主要考察該藥物在中重度阿爾茨海默癥病人的耐受性。次級終點包括相關(guān)生物標(biāo)記如BACE和認(rèn)知功能變化。

【相關(guān)事實】：

阿爾茨海默癥是目前新藥新藥研發(fā)最熱門的領(lǐng)域，也是最復(fù)雜的疾病之一。但這個疾病很大，僅美國一個市場，2050年阿爾茨海默癥的花費(fèi)即可達(dá)到6000-10000億美元。

阿爾茨海默癥的核心假設(shè)是淀粉狀蛋白假說，即淀粉狀蛋白，尤其是一個特別的42肽蛋白，Ab42的蓄積引起一系列反應(yīng)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞壞死引起該疾病。

默克的BACE抑制劑MK-8931的II/III期臨床實驗去年年底剛開始啟動，ACI-91理論上可以減少BACE的表達(dá)。

AC Immune號稱有治療阿爾茨海默癥最牛的產(chǎn)品線。

【藥源解析】：Pirenzepine已經(jīng)在歐洲幾個國家上市用于治療胃腸潰瘍。它是乙酰膽堿受體拮抗劑，所以間接減少BACE的表達(dá)而減少淀粉狀蛋白濃度。在臨床前動物模型 ACI-91能降低淀粉狀蛋白濃度并能增加動物認(rèn)知能力。雖然這個實驗不大，但是考慮到近年來已有多個不同機(jī)制降低淀粉狀蛋白的藥物在臨床實驗中相繼落馬，這個結(jié)果會令投資者對淀粉狀蛋白假說更增加一分懷疑。去年默克開始了第一個BACE 抑制劑的三期臨床實驗，今天這個結(jié)果可能會令默克有些人失眠一兩天。

【未來影響】：阿爾茨海默癥是現(xiàn)在制藥工業(yè)最想有所作為的疾病，只靠Kalydeco這種突破性新藥（Kalydeco是FDA首支獲得突破性新藥的藥物）無法支撐整個制藥工業(yè)。但這個領(lǐng)域也說明重磅藥物研發(fā)的艱難。動物模型不可靠，大部分問題得在臨床上回答。哪類病人可能和作用機(jī)理最匹配，什么時候開始用藥最好，用多長時間才能看到療效這些問題各個需要大量銀子才能得到答案。當(dāng)回報象阿爾茨海默癥藥物這么大時，參與競爭的幾乎沒人能正常思考了。如果你已經(jīng)投入幾十億美元，你會覺得所有認(rèn)為淀粉狀蛋白假說錯誤的人都是嫉妒你的英明決斷。除非有幾個藥物能在三期臨床降低所有淀粉狀蛋白濃度并無法改進(jìn)認(rèn)知功能，永遠(yuǎn)會有公司以各種理由和借口繼續(xù)驗證這個假說。

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