要聞點(diǎn)評2013-1-24：西雅圖遺傳和千禧制藥啟動Adcetris的又一個(gè)三期臨床，治療表達(dá)CD30的成熟T-細(xì)胞淋巴瘤（MTCL）

2013年1月25日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,制藥工業(yè),制藥企業(yè),抗腫瘤藥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：朱貴東

【新聞事件】：據(jù)Business Wire今天消息，西雅圖遺傳和千禧制藥啟動Adcetris的又一個(gè)三期臨床，聯(lián)合環(huán)磷酰胺、阿霉素和潑尼松（A+CHP），作為一線用藥治療表達(dá)CD30的成熟T-細(xì)胞淋巴瘤（MTCL）。這個(gè)稱之為ECHELON-2的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的臨床研究計(jì)劃挑選300名新診斷的，表達(dá)CD30的成熟T-細(xì)胞淋巴瘤（MTCL）、系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤及其它外周T細(xì)胞淋巴瘤患者，比較目前常用的CHOP療法和A+CHP與Adcetris的聯(lián)合用藥。主要觀察終點(diǎn)是無進(jìn)展生存期（PFS），二級實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)包括總生存期、完全緩解率和安全性。

【相關(guān)事實(shí)】：
? Adcetris（通用名：Brentuximab vedotin，曾用名：SGN-35和cAC10 vcMMAE）是西雅圖遺傳制藥公司研發(fā)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），在2011年8月19日被美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）和霍奇金淋巴瘤。
? Adcetris結(jié)構(gòu)上含有三個(gè)部分：靶向CD30抗原的嵌合型單克隆抗體brentuximab、三至五個(gè)單位的抗有絲分裂藥物auristatin E（MMAE）以及相應(yīng)的二肽連接子vc。
? 西雅圖遺傳在第52屆美國血液病年會上報(bào)道，難治性霍奇金淋巴瘤患者在采用Adcetris治療后，34％病人取得完全緩解，另外40％患者部分緩解，一共有94%病人的腫瘤縮小或沒有繼續(xù)增大。對于間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）患者，有87%病人的腫瘤縮小50%以上。
? 2012年10月，Adcetris被批準(zhǔn)在歐洲上市，用于相同適應(yīng)癥。
? 根據(jù)美國FDA網(wǎng)站信息，Adcetris至少正在進(jìn)行三個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)，都是作為一線抗腫瘤用藥。

【藥源解析】：
單克隆抗體是到目前為止最成熟也是最重要的生物類藥之一。在抗腫瘤研究領(lǐng)域，抗體—藥物偶聯(lián)物(ADC)是提高生物抗體藥活性最有效的方法。抗體—藥物偶聯(lián)物的研發(fā)始于上世紀(jì)八十年代，是把單克隆抗體或抗體片段與高效抗癌細(xì)胞毒素采用特殊的一段有機(jī)分子通過共價(jià)鍵連接而成。和傳統(tǒng)的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC藥物因?yàn)槟茉谀[瘤組織內(nèi)釋放高活性的細(xì)胞毒素從而理論上療效更高。和融合蛋白相比，具有更高的耐受性或較低的副作用。經(jīng)過幾十年的改進(jìn)，抗體—藥物偶聯(lián)物的設(shè)計(jì)已經(jīng)逐步完善，已經(jīng)成為目前腫瘤研究的重要方向之一。據(jù)藥源不完全統(tǒng)計(jì)，抗體藥物偶聯(lián)物領(lǐng)域到目前為止至少有一百個(gè)在研項(xiàng)目，其中超過39個(gè)ADC化合物已經(jīng)進(jìn)入不同階段的臨床實(shí)驗(yàn)。ADC類新藥研發(fā)靶點(diǎn)清楚，技術(shù)成熟，是抗腫瘤領(lǐng)域典型和理想的切入點(diǎn)之一。

【未來影響】：
Adcetris的研發(fā)過程在幾個(gè)方面都代表現(xiàn)代新藥研發(fā)的策略和趨勢：（一）Adcetris的開發(fā)采取從孤兒藥著手而后擴(kuò)大適應(yīng)癥的策略，鑒于復(fù)發(fā)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（ALCL）和霍奇金淋巴瘤缺少有效的治療手段，而Adcetris在臨床實(shí)驗(yàn)中取得超過百分之七十的應(yīng)答，很快得到監(jiān)管部門的認(rèn)可，（二）由于二線用藥市場有限，Adcetris在上市以后進(jìn)行了多項(xiàng)一線用藥的三期臨床，有望在不久將來迅速擴(kuò)大市場占有率；（三）Adcetris的開發(fā)也是個(gè)體化治療的典范，西雅圖遺傳和Ventana醫(yī)療器械公司合作開發(fā)CD30搭配診斷試劑盒，用于篩選合格的臨床實(shí)驗(yàn)對象；（四）因?yàn)槭紫乳_發(fā)孤兒藥，臨床實(shí)驗(yàn)的成本相對較低，而成功帶來的回報(bào)足以投資以后的擴(kuò)展實(shí)驗(yàn)。

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