通過基因檢測(cè)預(yù)測(cè)疾病并非遙不可及

2013年1月11日 | Filed under: 熱門話題,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：胡珉琦

【藥源按】自從人類基因組計(jì)劃（HGP）完成了第一個(gè)人類基因的譜圖，基因測(cè)序已經(jīng)不再遙不可及，而且成本越來越低。花1000美元，就可以知道自己的基因圖譜，但這并不表明可以預(yù)測(cè)未來發(fā)生的疾病。基因序列和疾病的關(guān)系依然是千頭萬緒，甚至說“人類基因組計(jì)劃的完成是印刷了一部生命的天書”也毫不為過。當(dāng)然，隨著無數(shù)科學(xué)家的努力，一部分“天書”已經(jīng)開始被打開，疾病和基因變異的相關(guān)性也一點(diǎn)一點(diǎn)地積累。“盡管人類距離真正讀懂這本生命天書還相差十萬八千里，好在，我們依然在接近”。下面文章轉(zhuǎn)自今天的《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，轉(zhuǎn)述一部分專家的見解。

個(gè)體化基因組學(xué)醫(yī)學(xué)一直被看做是未來醫(yī)療技術(shù)的一大熱點(diǎn)，除了疾病診斷和治療，還能在人們出現(xiàn)任何癥狀前預(yù)測(cè)其患有某種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，采取干預(yù)措施，降低發(fā)病幾率。“可這一切都依賴于準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而它又是建立在對(duì)基因測(cè)序結(jié)果的解讀和分析之上的，否則，人們拿到手的個(gè)體基因測(cè)序報(bào)告只不過是一堆毫無意義的編碼。”復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授金力認(rèn)為，目前，由于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的依據(jù)不足，準(zhǔn)確性很差，對(duì)于疾病干預(yù)的指導(dǎo)性不大，因此，基因預(yù)測(cè)還不值得一提。

個(gè)體基因測(cè)序還只是一堆編碼

去年8月，向個(gè)人用戶提供服務(wù)的基因技術(shù)公司 23andMe 發(fā)表了一份聲明，聲稱他們正試圖讓美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)通過7項(xiàng)由該公司開發(fā)的有關(guān)健康的基因檢測(cè)方法。這也是面向個(gè)人用戶的基因檢測(cè)公司首次申請(qǐng)F(tuán)DA審批。

該公司提出，顧客只需要郵寄一份唾液樣品并支付約300美元的檢測(cè)費(fèi)，便可在線查詢自己的基因信息，并可獲知其中與健康和疾病有關(guān)的基因特性。事實(shí)上，隨著檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展和成本的下降，個(gè)人基因測(cè)序早已不再是什么遙不可及的事，但是，研究人員對(duì)測(cè)序結(jié)果的解讀能力始終沒有突破。

美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的心臟病學(xué)副教授歐安?A?阿什利在接受美國(guó)《環(huán)球科學(xué)》雜志采訪時(shí)直言：“基因測(cè)序已經(jīng)是既快速又便宜。但是，分析數(shù)據(jù)卻讓人頭疼，既不快速，也不便宜。”為了說明這個(gè)過程會(huì)有多么復(fù)雜，阿什利和斯坦福大學(xué)、哈佛大學(xué)的幾位研究人員分析了一位同事的基因組序列。可即使有了原始數(shù)據(jù)，幾位科學(xué)家也花費(fèi)了整整６個(gè)月時(shí)間來思考這項(xiàng)工作應(yīng)該如何進(jìn)行。研究小組發(fā)現(xiàn)，被檢測(cè)者確實(shí)擁有幾個(gè)基因突變，都與心臟病的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。此外，分析還意外發(fā)現(xiàn)，他患上某種遺傳性血液疾病的風(fēng)險(xiǎn)有所增高，可在他的家族中，并沒有人得過這種病。因此，研究人員依然不清楚，這個(gè)意外發(fā)現(xiàn)確實(shí)是患病風(fēng)險(xiǎn)升高的反映，還是測(cè)序過程出了錯(cuò)。由此看出，人們目前雖然可以看到自己那些與已知疾病相關(guān)基因的表達(dá)，但卻很難知曉那究竟意味著什么。

個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)確性無法保證

而據(jù)金力介紹，事實(shí)上，早在2003年，美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會(huì)就發(fā)表聲明指出，只有真正意義上的健康服務(wù)機(jī)構(gòu)才可提供相關(guān)服務(wù)；2008年美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)申明反對(duì)提供這類預(yù)測(cè)服務(wù)，尤其是由企業(yè)提供的；2009年，德國(guó)也立法禁止這樣的服務(wù)。

“政府對(duì)此之所以如此審慎，是因?yàn)閷W(xué)界認(rèn)為基因檢測(cè)的預(yù)測(cè)性非常差。”金力指出。盡管人類已經(jīng)掌握了許多與疾病相關(guān)聯(lián)的基因，理論上它們的確可以用來預(yù)測(cè)，但是大部分的單個(gè)突變相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)很小，也就是說如果一個(gè)人帶有這樣的突變，跟正常人相比，風(fēng)險(xiǎn)可能只提高了20％。而且，疾病的發(fā)生往往是多個(gè)易感突變組合造成的，而不是單一突變，此外，人群之間的生活環(huán)境和習(xí)慣不同，存在個(gè)體差異。
“綜合判斷，這個(gè)人相對(duì)準(zhǔn)確的發(fā)病概率到底是多少，還很難回答。”在他看來，基因預(yù)測(cè)還有諸多問題沒有解決，例如：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)和方法是什么，誰來制定；是否擁有針對(duì)中國(guó)人的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫；能否給出合理的建議；干預(yù)措施誰來制定；被測(cè)者能否從內(nèi)心對(duì)預(yù)測(cè)結(jié)果作出正確的理解；檢測(cè)咨詢師需要什么資質(zhì)；從管理上，誰來保護(hù)個(gè)人用戶的利益，是否需要立法等等。

建立大規(guī)模隊(duì)列研究是給出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)

至于應(yīng)對(duì)辦法，金力提出，我們需要建立針對(duì)中國(guó)人群的大量隊(duì)列研究。他認(rèn)為，依靠目前的基因檢測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估之所以不靠譜，是因?yàn)椋词拐业搅伺c疾病相關(guān)的基因，突變基因跟疾病之間的關(guān)系尚不夠明確，也就是說，對(duì)于疾病本身的致病機(jī)制我們了解得還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，尤其缺乏對(duì)本國(guó)人群特征的了解。

大多數(shù)常見疾病是多基因的疾病，是環(huán)境因素與遺傳因素互相作用才導(dǎo)致的。“要想知道一個(gè)人究竟會(huì)不會(huì)得病，最好的做法就是在他還沒有疾病的時(shí)候，持續(xù)地跟蹤監(jiān)測(cè)，看他什么時(shí)候什么基因發(fā)生了突變，20年、30年，甚至50年后，是否最終發(fā)病。”金力表示，從這個(gè)意義上來說，用流行病學(xué)現(xiàn)有的方法，就是對(duì)一個(gè)人群進(jìn)行評(píng)估。

“所以，我們的對(duì)策應(yīng)該是建立多疾病的、開放的中國(guó)大規(guī)模隊(duì)列研究平臺(tái)，建立能代表中國(guó)人群的大規(guī)模隊(duì)列，用幾十年的時(shí)間跟蹤研究，找到不同突變、不同遺傳因子和環(huán)境因子對(duì)這些疾病的貢獻(xiàn)，相互作用以及干預(yù)方法。”在他看來，這是一項(xiàng)非常龐雜的系統(tǒng)工程，有了這些最基礎(chǔ)的數(shù)據(jù)，未來可能給出的準(zhǔn)確的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估才有可靠的依據(jù)。而在這條道路上，科研人員所做的只能說是剛剛起步。

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