要聞點評2013-1-10 FDA專家組10票支持，5票反對支持強生旗下楊森制藥的糖尿病藥物canagliflozin上市，SGLT抑制劑有望登陸美國市場

2013年1月11日 | Filed under: 要聞點評,制藥工業(yè),制藥企業(yè),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天FDA專家組以10票支持，5票反對支持強生旗下楊森制藥的糖尿病藥物，SGLT（鈉葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白）抑制劑canagliflozin（商品名Invokana）上市。這是首個得到FDA專家組支持的SGLT抑制劑。今年一月FDA拒絕了施貴寶和阿斯列康的同類藥物dapagliflozin在美國的上市申請并要求阿斯利康和施貴寶做更多的臨床實驗排出癌癥和腎感染風(fēng)險，但去年11月EMA批準(zhǔn)dapagliflozin在歐洲上市。FDA可能在今年3月底之前做出最后決定。FDA不一定聽專家組意見，但多數(shù)情況下都會聽。

【相關(guān)事實】：

全球有3.6億糖尿病患者，多數(shù)為2型糖尿病。現(xiàn)在有11類糖尿病藥物，但多數(shù)病人最終需要使用胰島素。延緩胰島素的使用本身就有很大的臨床意義。

SGLT于1960年由美國科學(xué)家Robert Crane發(fā)現(xiàn)，這是生物學(xué)中被發(fā)現(xiàn)的第一個共同轉(zhuǎn)運（cotransport）的例子。

本周禮來和BI的同類藥物Epagliflozin在4個三期臨床中達(dá)到一級終點要求。

【藥源解析】：降低血糖可以通過減少攝入，抑制肝臟合成葡萄糖，或加快其清除等途徑。但是糖尿病最根本的問題是細(xì)胞對胰島素失敏，所以最有幫助的藥物應(yīng)該是胰島素增敏劑。遺憾的是現(xiàn)有胰島素增敏劑選擇性較差，有很多副作用。如PPAR激動劑增加體重，激活脂合成，并有心血管副作用。SGLT抑制劑是通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收達(dá)到降糖目的，正是由于這個機(jī)理，尿道局部葡萄糖濃度過高容易導(dǎo)致尿道感染，這是SGLT抑制劑的共同副作用。現(xiàn)在已有11類大大小小的糖尿病藥物，一線藥物為二甲雙胍。Canagliflozin在三期臨床中在二甲雙胍無法控制的病人中降低1%的HbA1C，療效了得，低血糖事件也和雙胍類似。Canagliflozin曾在一個三期臨床實驗中降低HbA1C的療效超過默克重磅藥物DPP4抑制劑Januvia。多數(shù)糖尿病人為肥胖患者，Canagliflozin的降低體重療效（~2-5%，和人群有關(guān)）也是一個優(yōu)越之處。Canagliflozin共做了9個臨床實驗，有10，285名病人參與，是迄今為止所有糖尿病藥物臨床實驗涉及病人最多的。Canagliflozin沒有發(fā)現(xiàn)dapagliflozin的致癌信號，但在腎功能障礙患者有蓄積現(xiàn)象，前30天心血管事件也高于對照組。

【未來影響】：部分糖尿病的并發(fā)癥是由血糖引起，所以任何形式的降糖可以緩解這部分癥狀。但糖尿病的核心是細(xì)胞對胰島素的靈敏度以及胰腺beta-細(xì)胞的功能。Canagliflozin只能清除血糖，所以對糖尿病主要并發(fā)癥如心血管事件的影響尚無法確定。分析家預(yù)測Canagliflozin的峰值銷售為20億美元，低于Januvia，估計和其副作用有關(guān)。二甲雙胍的一線藥物地位估計短時間內(nèi)無人能取代，Canagliflozin將主要和GLP相關(guān)產(chǎn)品如DPP4抑制劑Januvia和GLP激動劑如Byetta爭奪市場。

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