美國(guó)科學(xué)家報(bào)道增進(jìn)免疫功能可控制癌癥復(fù)發(fā)

2013年1月8日 | Filed under: 抗腫瘤藥,養(yǎng)生保健,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：zhihui_li

700,000例接受過(guò)原發(fā)性腫瘤切除術(shù)的癌癥患者當(dāng)中有將近一半都會(huì)在每年的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，并且很多這類患者最終將因?yàn)樗麄兊募膊《劳觥鹘y(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，腫瘤復(fù)發(fā)是由于它們獲得了新的基因突變使得它們更具有侵襲性，并且使得藥物不容易通透，從而對(duì)抗腫瘤治療形成耐受。然而，如今賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼（Perelman）醫(yī)學(xué)院的研究人員在動(dòng)物模型上證實(shí)復(fù)發(fā)腫瘤侵襲性的增強(qiáng)或許是由于機(jī)體免疫系統(tǒng)的改變而導(dǎo)致的。研究結(jié)果發(fā)表于本周的《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNSA）上。

該研究資深作者、佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院胸外科研究實(shí)驗(yàn)室主任、外科學(xué)助理教授Sunil Singhal博士（MD）說(shuō)：“通常來(lái)說(shuō)，當(dāng)一個(gè)病人腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)，他們的腫瘤醫(yī)生會(huì)給予他們相應(yīng)的治療，多數(shù)像對(duì)待原發(fā)性腫瘤的治療那樣—使用針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身的藥物。但我們發(fā)現(xiàn)攻擊腫瘤細(xì)胞的同時(shí)敲除能保護(hù)腫瘤的‘壞’的免疫細(xì)胞，效果可能會(huì)更好。”

為了評(píng)估抗癌疫苗對(duì)原發(fā)性腫瘤和復(fù)發(fā)性腫瘤的影響，研究人員用疫苗免疫小鼠，這些小鼠的側(cè)腹壁都有原發(fā)性腫瘤或復(fù)發(fā)性腫瘤。盡管兩組動(dòng)物都對(duì)接種疫苗形成免疫應(yīng)答，但只有原發(fā)性腫瘤組動(dòng)物顯示對(duì)疫苗應(yīng)答后腫瘤縮小。復(fù)發(fā)腫瘤組動(dòng)物雖對(duì)疫苗應(yīng)答但似乎沒有影響。此外，幾種不同的疫苗均是這個(gè)結(jié)果模式。

盡管當(dāng)前流行的腫瘤復(fù)發(fā)模型強(qiáng)調(diào)腫瘤細(xì)胞自身的基因改變，但相對(duì)于原發(fā)性腫瘤來(lái)說(shuō)，Singhal及其同事們?cè)趶?fù)發(fā)性腫瘤中并未能發(fā)現(xiàn)可以解釋應(yīng)答模式的實(shí)質(zhì)性的基因或行為的不同。

相反，當(dāng)研究小組觀察腫瘤內(nèi)和腫瘤周圍的免疫細(xì)胞類型時(shí)，Singhal小組發(fā)現(xiàn)了一個(gè)很大的不同之處。與原發(fā)性腫瘤小鼠相比，復(fù)發(fā)性腫瘤小鼠當(dāng)中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量大量增加。Singhal表示，這可能至關(guān)重要，因?yàn)檎{(diào)節(jié)性T細(xì)胞負(fù)責(zé)保持其他免疫細(xì)胞受控，并阻斷免疫應(yīng)答。
此外，在復(fù)發(fā)腫瘤組動(dòng)物/小鼠，保護(hù)腫瘤細(xì)胞免于免疫系統(tǒng)（攻擊）的巨噬細(xì)胞在數(shù)量和活性上也增加。值得注意的是，當(dāng)研究人員使用可以阻斷巨噬細(xì)胞活性的藥物治療復(fù)發(fā)性腫瘤動(dòng)物時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)顯著減慢。然而，同樣的藥物對(duì)原發(fā)性腫瘤動(dòng)物卻無(wú)效。Singhal說(shuō)，到底是什么觸發(fā)了免疫系統(tǒng)的改變尚不十分清楚，但無(wú)論如何它似乎在手術(shù)的時(shí)候還是會(huì)發(fā)生。他的研究小組已經(jīng)開始尋找發(fā)生改變的信號(hào)分子。

不過(guò)，同時(shí)他指出有新批準(zhǔn)的藥物和實(shí)驗(yàn)藥物可以阻斷調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。鑒于他的研究小組的新發(fā)現(xiàn)，他認(rèn)為在復(fù)發(fā)性疾病患者身上測(cè)試這些藥物（聯(lián)合應(yīng)用可以攻擊腫瘤細(xì)胞自身的藥物）可能對(duì)于患者來(lái)說(shuō)也是一個(gè)重要的進(jìn)步，他說(shuō)：“如果這一策略有效，那么我們能夠一年影響到多達(dá)250,000例患者的結(jié)局。”

【原文】
Changes in the local tumor microenvironment in recurrent cancers may explain the failure of vaccines after surgery.
Proc Natl Acad Sci U S A 2012 :
Predina J Eruslanov E Judy B Kapoor V Cheng G Wang LC Sun J Moon EK Fridlender ZG Albelda S Singhal S
Thoracic Surgery Research Laboratory, Department of Surgery and Division of Pulmonary, Allergy and Critical Care, Department of Medicine, University of Pennsylvania School of Medicine, Philadelphia, PA 19104.