美國FDA在2012年批準(zhǔn)了39個新藥，創(chuàng)16年來新最高

2013年1月3日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),新藥研發(fā),養(yǎng)生保健 | Posted by: 編輯 D

作者：朱貴東

美國食品藥品監(jiān)管局（FDA）在2012年最后一天的下午公布，批準(zhǔn)Salix公司植物藥crofelemer（商品名：Fulyzaq）的新藥申報（NDA），用于舒緩HIV患者因服用抗逆轉(zhuǎn)錄＊＊藥物而引起的腹瀉癥狀。至此，2012年美國FDA一共批準(zhǔn)了39個新藥，是美國FDA自1996年批準(zhǔn)了53只新藥以來最高。相比較之下2011和2010年美國FDA分別批準(zhǔn)了30種和21種。這是美國FDA和制藥公司共同努力、協(xié)同作戰(zhàn)的結(jié)果，表明原研藥企業(yè)正蓄勢待發(fā)，以應(yīng)對近年來由于專利懸崖、仿制藥競爭帶來的銷售損失。但新藥數(shù)目的增加是否能帶來豐厚的商業(yè)回報還有待時間的考證。

眾所周知，由于監(jiān)管部門日益增高的門檻，創(chuàng)新藥研發(fā)變得越來越難，回報相對也越來越微薄。Me-too類新藥占新藥研發(fā)的份額尤其對于大公司來說也逐步減少，包括諾華、葛蘭素史克、禮來等公司都把研發(fā)重心轉(zhuǎn)向開拓性創(chuàng)新藥的開發(fā)。縱觀2012年批準(zhǔn)的39個新藥，美國FDA和研發(fā)企業(yè)的很多努力可圈可點。

美國FDA僅在12月份就批準(zhǔn)了8種新藥，其中最后一周批準(zhǔn)6個新分子實體（NME），包括40年來首支肺結(jié)核藥物Bedaquiline（商品名：Sirturo）、本年度批準(zhǔn)藥物中商業(yè)潛力最大的Apixaban（商品名：Eliquis）以及第二個在美國上市的植物藥Crofelemer（Fulyzaq）。

抗癌藥是2012年FDA批準(zhǔn)新藥中的重頭戲，共11種，占所有NME的近百分之三十，其中包括Ariad制藥公司的Iclusig和輝瑞的Bosulif。顯然，美國監(jiān)管部門更愿意給挽救患者生命的新型抗癌藥亮綠燈，比如治療慢性髓細胞樣白血病新藥Iclusig的審批比預(yù)計時間提前了三個月。華盛頓咨詢公司（Washington Analysis LLC）的Ira Loss預(yù)計抗腫瘤市場可能是投資者回報最高的新藥研發(fā)領(lǐng)域。但是2012年批準(zhǔn)抗癌藥的普遍特點是針對的患者人群都相對較小，擴大適應(yīng)癥顯然是這些公司的下一步目標(biāo)。

美國FDA對治療糖尿病、心血管等疾病藥物的監(jiān)管依然從嚴(yán)。盡管阿斯利康和施貴寶為dapagliflozin的新藥申報和FDA協(xié)商了一年，回答了許多專家的疑問，距上市還是遙遙無期。美國FDA要到明年三月才有可能給強生的canagliflozin做最后答復(fù)。FDA對Novo Nordisk的Insulin Degludec（商品名：Tresiba）的審批也極為慎重，在充分驗證了藥效和安全性數(shù)據(jù)以后還要求Nordisk提供進一步臨床數(shù)據(jù)，評價增加心血管風(fēng)險的幾率。FDA對輝瑞和百時美施貴寶的Ⅹ因子抑制劑Apixaban（阿哌沙班，商品名：Eliquis）的申報也一拖再拖，兩次推遲該藥的NDA審批，要求兩個公司提供更多的三期臨床數(shù)據(jù)證明其有效性和安全性。終于在2012年的最后幾天為Apixaban放行，用于預(yù)防非瓣膜性房顫患者的卒中和血栓。從龍血巴豆（Croton lechleri）紅色汁液中分離的Fulyzaq是到目前為止美國FDA批準(zhǔn)的第二個植物處方藥。美國FDA在2006年曾批準(zhǔn)第一個植物處方藥sinecatechins（商品名：Veregen）用于治療外生殖器和肛周疣。

Bedaquiline是40年來美國FDA批準(zhǔn)的首個治療肺結(jié)核的新機理藥物。藥源路人丙對這個藥的審批做過詳細評述：盡管Bedaquiline給藥組在二期臨床中的死亡患者數(shù)遠遠高于對照組，但由于耐藥肺結(jié)核的致命性和缺少有效藥物，F(xiàn)DA專家組還是以18-0支持其療效，11-7支持其安全性，批準(zhǔn)了Bedaquiline的上市申報。鑒于其飆升的死亡率，路人丙認(rèn)為Bedaquiline有被撤市的風(fēng)險。

福布斯分析家Matt Herper從三個方面原因把Kalydeco列為2012年最重要新藥。一是這個藥物代表基因?qū)W的勝利；二是最早組織這個藥研發(fā)的是一個兒童患者的商人父親，而非藥廠；三是其高昂的價格。藥源路人丙認(rèn)為Kalydeco在多方面代表未來新藥的方向。首先，Kalydeco并非只改善癥狀，而是調(diào)控直接導(dǎo)致疾病的基因產(chǎn)品，可以說是治本。第二，幾乎所有的大病，常見病都是多種疾病。Kalydeco的高療效在于找到囊腫型肺纖維化這個根據(jù)臨床癥狀定義疾病中的真正單一疾病。雖然這個病只占有肺纖維化癥狀的4%，但這是一個均勻的患者人群，所以對針對病因的藥物反應(yīng)非常好。這會是未來新藥的重要方向。將來的疾病診斷不會僅以癥狀為標(biāo)準(zhǔn)，而是會從分子和生物路徑水平細分疾病。第三，這種新藥的發(fā)現(xiàn)模式?jīng)Q定適用病人人群很小，所以藥價會很高。最后，一些社會團體會發(fā)起一些藥廠認(rèn)為不重要疾病的研發(fā)活動，或用一些和藥廠主流研發(fā)模式不同的尋找新藥方法。這幾個因素代表未來新藥的重要特征，這樣的新藥會越來越成為新藥的主流。

2012年至少有10種藥物通過快速通道，更快地接受審查。FDA發(fā)言人Sandy Walsh在一封郵件聲明中稱，F(xiàn)DA在“處方藥使用者收費法案”的指導(dǎo)下，已經(jīng)達到并超過了它的審查目標(biāo)。該法案要求醫(yī)藥公司為審批過程提供資金的幫助，作為回報，F(xiàn)DA答應(yīng)在期限前給出審批意見。去年7月6日，美國總統(tǒng)奧巴馬簽署“FDA安全和創(chuàng)新法案”（FDA Safety and Innovation Act），再一次加速對突破型創(chuàng)新藥的審批。2012年美國FDA收到7個突破性候選藥申報，接受了2個，拒絕了1個，還有4個有待答復(fù)。

然而，獲得監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)也只是制藥業(yè)商業(yè)活動的一部分。一旦藥物進入市場，投資者還將密切關(guān)注藥物銷售情況。分析師預(yù)計2012年批準(zhǔn)的藥物中有一些將獲得數(shù)十億美元銷售額，其中包括輝瑞制藥和百時美施貴寶公司的Eliquis，用于降低心臟節(jié)律不齊患者的中風(fēng)風(fēng)險。Eliquis是一個潛在的重磅炸彈級產(chǎn)品，估計其銷售峰值超過50億美元。該產(chǎn)品也面臨類似產(chǎn)品的競爭，如強生和拜耳的Xa因子抑制劑 rivaroxaban（利伐沙班，商品名：Xarelto)以及勃林格殷格翰的直接凝血酶抑制劑dabigatran （達比加群酯，商品名：Pradaxa）。部分專家認(rèn)為阿哌沙班是最好的華法林替代產(chǎn)品，但是Pradaxa今年銷售額已經(jīng)突破10億美元。

無論如何，2012年是令人鼓舞的一年，39個新藥的上市說明制藥公司的很多努力已經(jīng)開始見效，而且很多跡象顯示新藥批準(zhǔn)的回暖可能繼續(xù)到2015年。歐洲藥品局于去年12月18日稱，它預(yù)計2013年將有54種新藥申請，而2012、2011和2010年分別為52、48和34種。

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