2013年在研藥物分析

2012年12月26日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),藥物化學(xué),新藥研發(fā),文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：Ben Comer

【藥源注】本文由楊永飛和曾智譯自Pharm Exec2012年11月1日Ben Comer的文章，原文雖然還不夠全面，但覆蓋了大部分當今重要的新藥研發(fā)課題，藥源路人丙對其中的主要部分曾做過詳細解析，請參閱藥源點評。

制藥業(yè)的“迷失十年”終于結(jié)束了嗎？對目前世界上的藥物研發(fā)狀態(tài)進行調(diào)查分析之后，我們認為，答案可能是肯定的。

與十三位投資分析師和專家的討論，引領(lǐng)我們得到了三個關(guān)于新藥在未來一年前景的戰(zhàn)略決定。首先，納稅人和患者需要更好的治療方案，這對研發(fā)的過程提出了要求，并且正在逐步見效，目前顯現(xiàn)出希望的一些化合物已經(jīng)更好地顯示出了發(fā)展重點和臨床亟待解決方案領(lǐng)域之間的關(guān)系。其次，生物制藥正在轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲗?dǎo)，這表明藥物開發(fā)的過程終于趕上了基因組學(xué)革命所帶來的科學(xué)進步。最后，這些化合物已經(jīng)開始呈現(xiàn)出巨大的商業(yè)潛力，所以現(xiàn)在就預(yù)測“十億美元”重磅炸彈藥物的時代結(jié)束，似乎還為時過早。

因此，只要有臨床需要，就有收益的潛力。突出的疑問是，高收入伴隨了高風險，而利潤率最終能有多少？具有諷刺意味的是，即使現(xiàn)在所謂的研發(fā)危機已經(jīng)開始消退，在研藥物顯示出了令人樂觀的數(shù)量，該行業(yè)必須仍然面對雖然漸進的，無可避免的對質(zhì)量以及價格的監(jiān)管趨嚴。

阿爾茨海默病：繼續(xù)前行
如果沒有一種藥物真正地改變阿爾茨海默病的進展，到2020年，在美國僅照顧病人將要每年花費超過1萬億美元。去年夏天，輝瑞和強生結(jié)束了他們的合作開發(fā)bapineuzumab(已經(jīng)處于臨床后期階段的靶向β-淀粉樣蛋白單抗)的計劃，而此前，β淀粉樣蛋白是最有前途的新藥物靶標，這使得bapineuzumab的失敗極其令人痛心。

許多沮喪的旁觀者認為，禮來的solanezumab（也針對β淀粉樣蛋白類似的化合物），注定是同樣的命運。雖然solanezumab不是阿爾茨海默病的救星，每個人都仍然在等待其臨床三期試驗疾病早期患者認知能力下降的改善效果。無論solanezumab最終能否獲批，更重要的是，研究阿爾茨海默病的公司現(xiàn)在可以圍繞禮來的研究結(jié)果來優(yōu)化自己的研究計劃。

inThought的一位主管Ben Weintraub說，“藥物的獲批與否并不是決定其價值的唯一因素。Solanezumab的結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)顯著性，雖然臨床表現(xiàn)并不明顯。但它對認知功能下降畢竟顯示出了作用，而這是第一個對阿爾茨海默病表現(xiàn)出一線希望的藥物，這非常令人興奮。”而Bernstein Research的分析師Tim Anderson表示，雖然禮來不被大多數(shù)賣方分析師看好，但對solanezumab的看法則存在爭議——直到有更明確的研究數(shù)據(jù)出爐。

10月底，Anderson表示solanezumab最終獲批的機會在40％左右。Leerink Swann的Seamus Fernandez則預(yù)測solanezumab 有30％至50％的幾率在2022年達到50億美元的銷售額。

阿爾茨海默病協(xié)會的William Thies說：“阿爾茨海默病影響的是人體內(nèi)最復(fù)雜的器官和最復(fù)雜的功能。研究界的共識是調(diào)和期望，繼續(xù)推動政府增加早期階段的研究資助。”防治阿爾茨海默病將需要多方面的方法并跨越多個領(lǐng)域，Poliwogg投資咨詢部的總裁Les Funtleyder說，“問題是，我們對疾病的病因所知甚少，而當你還不能在體內(nèi)確定該疾病的病因時，要找到一種新的藥物是特別難的。”

即便如此，業(yè)界內(nèi)都在競爭速度。十月，華盛頓大學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)院在圣路易斯宣布全球阿爾茨海默病預(yù)防試驗在2013年初開始。到目前為止，試驗將包括禮來的solanezumab，羅氏的gantenerumab，和一個目前在臨床二期的也是來自禮來的小分子β-分泌酶（BACE）抑制劑。不言而喻，只要有一個安全和真正有效的藥物能夠進入市場，在未來5到10年里，支持者將得到相當豐厚的回報。

丙型肝炎：越多越好
新的丙型肝炎治療方法和制品的發(fā)展勢頭不減。在過去的7個月，衛(wèi)生服務(wù)公平性研究“宙斯盾”投資（股）公司負責人Raghuram Selvaraju聲稱：“有關(guān)丙型肝炎治療將來會變成怎么樣的整體討論已經(jīng)完全改變。”他指出：在4月份與會者在歐洲肝臟研究協(xié)會都在談?wù)揘UCs（核苷類似物聚合酶抑制劑），以及他們是如何搶盡風頭的。Raghuram Selvaraju說：“這顯然已不再如此。”

由于心血管副作用問題，百時美施貴寶與 Inhibitex 合作的NUC復(fù)合物已停止開發(fā)。吉利德的sofosbuvir（GS-7977）是還經(jīng)得住考驗的NUC，由吉利德花費了108億從Pharmasset公司收購而來。如果Sofosbuvir獲得批準，銷售高峰將在2018年達到20億美元（Adis Insight預(yù)測），2017年達到45億（Thomson Reuters Cortellis預(yù)測），或者2018年58億（Evaluate Pharma預(yù)測）。這些數(shù)字期待NUC類作為無干擾素治療方案的希望，以及通過一連串的新興的非NUC產(chǎn)品組合藥物來實現(xiàn)。

百時美施貴寶/強生 / Medivir公司的蛋白酶抑制劑simeprevir目前正在與Bristol的NS5A抑制劑daclatasvir聯(lián)合測試，沒有意外的話，有可能在2014年推出。雅培的ABT-450，一種口服NS34A抑制劑，正與其他雅培化合物加利巴韋林做第三階段的組合試驗測試，目標是在2015年獲批。從一個IIb期臨床試驗（AVIATOR）公布了ABT-450強勁的初始數(shù)據(jù)，定于今年十一月在波士頓美國肝病研究協(xié)會（AASLD）讀出完整的數(shù)據(jù)。 Adis Insight預(yù)測ABT-450到2019年會有轟動的銷售。

羅氏將繼續(xù)把重點放在非NUCs上，即setrobuvir，danoprevir，mericitabine，與它們其中的組合，目前這三個化合物在臨床二期階段。宙斯盾資本的Selvaraju看好Achillion公司的蛋白酶抑制劑sovaprevir，目前也在臨床二期階段。他說，“sovaprevir對比同類藥物包括denoprovir，Vertex的 Incivek，simeprevir，和ABT-450的口服生物利用度具有重大優(yōu)勢。我認為未來長期將主要是一些GS-7977，ABT-450，羅氏的denoprovir，Achillion的sovaprevir的組合藥物。這些蛋白酶抑制劑將會使他們的前輩（如Incivek和默克公司的Victrelis）變的無足輕重。”

“我認為在五年內(nèi)，我們將會有口服的不依賴干擾素的丙型肝炎治療方案，至少針對于某些病毒突變種。” Funtleyder說，“這些藥物在美國很有潛力，其次是在西歐。但在亞洲，由于這些藥物的高價，占領(lǐng)市場將會遇到些坎坷。”

類風濕關(guān)節(jié)炎：緩解病情抗風濕藥的回歸
注射型生物藥Humira（阿達木單抗）在2012年的銷售額將接近90億美元，離立普妥在鼎盛時期高達130億美元的年銷售額只差40億美元。

但是，盡管阿達木單抗曾經(jīng)擴大標簽，新的口服JAK抑制劑似乎準備奪取這些份額。雖然與安全有關(guān)的不確定性籠罩著輝瑞的JAK3抑制劑tofacitinib，大多數(shù)分析師仍然預(yù)測該藥將在今年獲批。即便如此，決策資源公司分析師Michael Latwis說：“我們不認為tofacitinib能馬上從抗腫瘤壞死因子藥物那里拿到一堆份額。醫(yī)生們希望在其應(yīng)用更加成熟之后再開始使用。”如果獲得批準，tofacitinib將成為十年來第一個獲批的緩解病情抗風濕藥（DMARD），決策資源公司認為其2018年銷售將達到12億美元，而Adis Insight更樂觀，預(yù)計其到2015年就將有十億美元的重磅炸彈地位。

盡管有阿達木單抗助陣，雅培還是認為口服JAK抑制劑是未來的RA治療的主要方向。去年二月，雅培與Galapagos簽署了一項處在臨床二期的口服JAK1抑制劑GLPG0634 的交易，該交易價值高達10億美元。前期雅培支付1.5億美元，到臨床二期（預(yù)計2014年）成功完成后再支付2億美元，雅培將從第三階段開始于負責開發(fā)和商業(yè)化。如果GLPG0634最終獲得批準，Galapagos也將得到按凈銷售額計算分層兩位數(shù)的特許使用權(quán)費，并保留在比利時、荷蘭和盧森堡的合作推廣權(quán)。目前看來，GLPG0634對東歐的早期受試者進行的臨床試驗效果還不錯。

最大的II期臨床研究的數(shù)據(jù)將在近期內(nèi)出爐，如果結(jié)果樂觀的話，“我們可以對比一下不同種類的口服藥物，”Selvaraju說。 Incyte和禮來共同開發(fā)的baricitinib，也是一種口服JAK抑制劑，目前在臨床二期階段。Selvaraju說，“Galapagos的藥物比tofacitinib和baricitinib安全得多，因為它是針對Janus激酶某一亞型的。這就是為什么雅培這么樂意買它的原因。” GLPG0634的批準日期預(yù)計為2017年1月，因此GLPG0634幾乎可以肯定不會是市場上的第一個口服JAK抑制劑。不過，超級重磅藥物阿達木單抗也不是市場上第一個抗腫瘤壞死因子抗體。

除了口服JAK抑制劑，Rigel Pharmaceuticals和阿斯利康的fostamatinib作為一種口服Syk激酶抑制劑，目前正在臨床三期階段。決策資源公司的Michael Latwis預(yù)測，fosamatinib將在2015年推出，并到2018年達到4.5億美元的銷售額。 Adis Insight預(yù)測其在2016年能接近5億銷售額， 2018年達到6.51億美元。

癌癥：革新的進步
癌癥領(lǐng)域有了一些更加安全和有效的產(chǎn)品，來對付這世上最臭名昭著也是最致命的疾病。在惡性黑色素瘤方面，百時美施貴寶的Yervoy和羅氏的Zelboraf，分別在2011年的3月和8月由FDA批準，將很可能與同公司下一代的復(fù)方藥物競爭。

羅氏最近宣布要開始一個臨床三期試驗，評估一個由 Zelboraf和GDC-0973組成的復(fù)方藥物，后者是一個小分子MEK抑制劑，從Exelixis公司的激酶抑制劑的研究計劃而來。葛蘭素史克也通過一個名叫dabrafenib的，類似Zelboraf的BRAF抑制劑參與進了惡性黑色素瘤的領(lǐng)域，該藥伴隨診斷試劑，與法國的生物梅里埃SA公司協(xié)作開發(fā)。Dabrafenib也正在結(jié)合葛蘭素史克/日本煙草公司的trametinib（一個MEK抑制劑）進行測試。葛蘭素史克的兩種藥物都在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會年會上（ASCO）報告了積極的數(shù)據(jù)。來自于Kantar Health 的咨詢顧問Tatiana Spicakova說：“長久以來沒有任何針對黑色素瘤的有效藥品，這種情況在最近幾年發(fā)生了巨大的改變。現(xiàn)在，通過BRAF/MEK抑制劑，復(fù)方藥物應(yīng)該會比單一療法更加有效和安全。”

美國國家癌癥研究所估計，今年美國將新增76250例黑色素瘤患者，且有將近10000名患者將死于這種疾病。Yervoy，一種CTLA-4單抗，雖然只對四分之一患者有效，但是效果的確很好。由于伴隨診斷方法，Zelboraf能更迅速起效，具有良好的反應(yīng)率，但只有大約一半的患者攜帶BRAF突變。

百時美施貴寶的PD-1單抗nivolumab，正在測試用于腎癌，惡性黑色素瘤和非小細胞肺癌。“患腎細胞癌和黑色素瘤的人口較少，但患肺癌的人口是巨大的”，Spicakova說，“今年在ASCO上nivolumab對非小細胞肺癌的效果使大家很驚訝，因為肺癌通常不被認為是有特定腫瘤抗原性的。另外，它也將會比Yervoy更加安全。”

Thomson Reuters、決策資源與Kantar Health都對曲妥珠單抗emtansine做出了驚人的銷售預(yù)測，其也是T-DM1 類藥物，不過它還有另外一個響當當?shù)拿枴?代赫賽汀。它作為乳腺癌的二線治療藥物（赫賽汀之后）進行了預(yù)注冊，與Dako公司開發(fā)的診斷試劑相配套。2代赫賽汀也針對HER2陽性的腫瘤，但是與ImmunoGen公司的抗有絲分裂劑DM1組合在一起。在三期臨床研究中，羅氏的T-DM1、希羅達和葛蘭素史克的Tykerb在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線藥物里競爭，與赫賽汀和Perjeta在一線藥物里競爭。考慮到赫賽汀去年銷售額超過50億美元，羅氏在如何定位這些相關(guān)藥品的問題上相當謹慎，因為T-DM1可以很容易的拆分赫賽汀的業(yè)績。“二線治療獲得批準后，羅氏下一步將尋找一線的適應(yīng)癥，這才是最終目標。”Thomson Reuters 的Meekings說。赫賽汀在歐盟的專利在2014年到期，但預(yù)計其美國的專利將到2018年或2019年過期。

在前列腺癌這一投資者和分析師常年感興趣的領(lǐng)域，挪威生物技術(shù)Algeta和合作伙伴拜耳正在開發(fā)在歐洲被稱為Alpharadin，在美國被叫做Xofigo的三期鐳223氯化物產(chǎn)品。鐳223擁有全新的作用機制，采用放射性同位素，模仿鈣離子結(jié)合轉(zhuǎn)移的癌細胞，不會影響正常的骨髓。相較于肺癌患者有40％的比例發(fā)生轉(zhuǎn)移，有70 ％至95％的前列腺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，因此該產(chǎn)品可以覆蓋到大部分的前列腺癌市場。Algeta的領(lǐng)導(dǎo)層已經(jīng)表示，他們相信，氯化鐳223將獲得全球85％的前列腺癌市場。Meekings說：“氯化鐳223顯示出能顯著改善激素難治性前列腺癌患者的總生存期，這是衡量癌癥藥物的金標準。”

血液癌癥方面，根據(jù)決策資源的Latwis，在美國和歐洲，Ariad制藥公司的ponatinib正在等待批準用于治療急性淋巴細胞白血病（ALL）和慢性粒細胞性白血病（ CML），并可以到2018年之前賺取超過8億美元。Celgene公司的pomalidomide ，用于多發(fā)性骨髓瘤，已經(jīng)在美國和歐洲預(yù)注冊。Pharmacyclics和揚森合作的用于慢性淋巴細胞白血病（CLL）的罕用藥ibrutinib ，一個新的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，正在三期試驗，根據(jù)湯森路透估計，到2017年可以達到十億美元的銷售額。

高脂血癥： CETP抑制劑， PCSK9抑制劑，以及更多
有兩件事將延遲甚至徹底破壞高膽固醇新藥的研發(fā)進程。第一是輝瑞的CETP抑制劑torcetra的失敗，它直接導(dǎo)致了臨床試驗中病人的死亡。第二個是以出色的療效和安全性而地位難以撼動的他汀類藥物的阻礙。羅氏的CETP抑制劑alcetrapib，一個轟動一時的藥物，在五月的III期臨床試驗后被叫停。當時，羅氏的首席醫(yī)療官和負責全球產(chǎn)品開發(fā)Hal Barron說：“在降低心血管疾病的風險方面，想要超越他汀類藥物是非常具有挑戰(zhàn)性的。”

默克公司仍然在致力于它的CETP抑制劑anacetrapib，但考慮到需要非常強大的數(shù)據(jù)證明療效和安全性，對本類藥物的熱情已經(jīng)冷卻。禮來開始著手其CETP抑制劑evacetrapib 的III期臨床試驗，但已落后于默克公司的藥品，并且也面臨相同的挑戰(zhàn)。在此期間，一類針對蛋白原轉(zhuǎn)化枯草桿菌/Kexin類型9，被稱為PCSK9抑制劑，正在進入后期發(fā)展階段。其中第一種， Regeneron/賽諾菲的alirocumab ，最近已進入針對高膽固醇血癥的III期臨床試驗。

第二個PCSK9抑制劑，Amgen的AMG 145，也進入了III期臨床試驗的開發(fā)。和alirocumab一樣，AMG 145除了針對一般高膽固醇血癥，還針對家族性高膽固醇血癥。澳大利亞藥品發(fā)報服務(wù)處預(yù)測，這兩種藥物將在2016年1月通過批準，而且認為AMG 145的獲得批準的機會稍高一些。“哪個藥物將成為PCSK9抑制劑中的領(lǐng)導(dǎo)者，還難以確定。” Meekings認為。Thompson Reuters預(yù)測兩個藥物在鼎盛時期將達到40億美元的銷售額。

去年膽固醇領(lǐng)域中的孤兒藥，是Aegerion制藥公司的lomitapide，10月17日FDA內(nèi)分泌和代謝藥物顧問委員會投票中以13票對2票通過批準。一天之后，同一委員會以9票對2票批準了健贊（現(xiàn)已被賽諾菲收購）/Isis 的mipomersen（商品名Kynamro）用于治療家族性高膽固醇血癥。分析師看好lomitapide已經(jīng)有一段時間了，預(yù)期其將獲得近5億美元的年銷售額。

糖尿病：漸進式的改進
不幸的是對于1型糖尿病患者，在新的醫(yī)藥產(chǎn)品方面沒有什么值得興奮的，至少短期之內(nèi)是這樣。新型長效胰島素替代療法來自諾和諾德，即Tresiba（degludec）和Ryzodeg（degludecplus），但它們都和目前藥物沒有什么太大的不同。Tresiba ，超長效胰島素治療藥物，持續(xù)起效時間超過24小時，將直接與賽諾菲的長效胰島素Lantus競爭，它只能持續(xù)24小時。Ryzodeg，另一個超長效胰島素，按照諾和諾德公司的說法，也有類似的作用時間，但增加了門冬胰島素，一種在用餐時使用的速效胰島素制劑。Ryzogdeg可以一天給藥一次，但仍需要在一整天的用餐之前進行速效胰島素注射。

諾和諾德暗示，他們的degludec產(chǎn)品相比Lantus，有一個額外的好處，即低血糖的出現(xiàn)情況更少。賽諾菲已經(jīng)斷然否定了這一暗示，聲稱諾和諾德在臨床試驗中給賽諾菲設(shè)置不公平障礙。FDA宣布將召開委員會會議，以討論諾和諾德的兩個degludec產(chǎn)品相關(guān)的心血管疾病的風險和益處。Lantus今年的全球銷售收入預(yù)計超過60億美元，占賽諾菲今年全公司銷售總額的11％，所以諾和諾德的Tresiba和Ryzodeg是否獲得批準，對賽諾菲意義重大。在實際療效或產(chǎn)品屬性上，Lantus和這些新產(chǎn)品之間沒有太多的區(qū)別，所以在全世界范圍，在這場競爭胰島素市場份額的比賽中，營銷實力是一個巨大的影響因素。諾和諾德公司在新興市場中有無可爭辯的優(yōu)勢，特別在中國，沒有人可以挑戰(zhàn)諾和諾德在糖尿病領(lǐng)域的地位。而禮來和勃林格殷格翰則希望推銷他們聯(lián)合開發(fā)的長效胰島素LY2605541和LY2963016進入市場。

除了單純胰島素治療，強生的SGLT2類藥物 canagliflozin繼續(xù)積累了很多陽性的數(shù)據(jù)，包括第三階段的臨床試驗表明，該藥物優(yōu)于默克公司的轟動一時的2型藥物Januvia。如果獲得批準，Canagliflozin將成為上市的第一個SGLT2；百時美施貴寶/阿斯利康的dapagliflozin曾經(jīng)一路領(lǐng)先，但是FDA發(fā)布的一封要求更多的安全數(shù)據(jù)的答復(fù)信，拖了它的后腿。根據(jù)Adis Insight的預(yù)測，如獲批準，到2015年，canagliflozin的銷售額將高達12億美元。而決策資源認為，盡管競爭者眾多，如果一個SGLT2獲得批準，它將會有許多競爭對手， GLP-1類比如諾和諾德的Victoza和Amylin/Alkermes公司的Bydureon，DPP4類比如默克公司的Januvia ，百時美施貴寶/阿斯利康的Onglyza和禮來/勃林格殷格翰的Tradjenta，而考慮到預(yù)計2型糖尿病藥品市場到2022年將達到500億美元，比2011年的260億美元翻一倍，所以SGLT2增長的空間依然存在。

多發(fā)性硬化癥：毫無疑問的領(lǐng)導(dǎo)者
在20世紀90年代中期，第一批針對多發(fā)性硬化癥（MS）的疾病修飾藥物進入市場：一方面是干擾素治療如倍泰龍和Avonex，另一方面是藥物Copaxone。一段時期內(nèi)，干擾素和Copaxone是僅有的兩個選擇，這兩種都是注射劑，可以降低約30％的復(fù)發(fā)率。Tysabri在2006年上市，隨后是2010年的Gilenya 。這些藥物都有安全問題，但它們相比上一代的藥物幾乎增加了一倍的效率。

眾所周知，MS領(lǐng)域的下一件大事是Biogen Idec公司的BG-12，在任何類別產(chǎn)品中都是炒作最猛的。來自該公司常規(guī)文件基礎(chǔ)上的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，最近被發(fā)表在“新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志”上，支持BG-12作為一種新的治療MS的口服藥物的潛力。在III期臨床試驗中，之前在MS治療中抵御復(fù)發(fā)能力不夠的患者，經(jīng)歷了一個對于Lemtrada（阿侖單抗）不敏感的放緩或逆轉(zhuǎn)過程。Lemtrada已在歐洲和美國歸檔，并可能在2013年第二季度獲得批準。

Genzyme和賽諾菲正在致力于開發(fā)MS藥物，但許多人認為，至少在短期內(nèi)Biogen Idec公司將主導(dǎo)這類藥物市場。他們有兩個單克隆抗體，兩者在中后期研究中都表現(xiàn)良好，分別是達珠單抗和ocrelizumab。并且還有最一流的口服藥物BG-12，更不用提他們擁有除了Tysabri之外的一種上一代的干擾素Avonex。

5月， Teva公司的CEO Shlomo Yanai宣布，他將辭去公司的CEO職務(wù)，部分原因是由于投資者對該公司名牌產(chǎn)品之一Copaxone即將在2015年專利到期的擔憂。Copaxone在2011年的收入超過35億美元，占據(jù)該公司的總銷售額的五分之一。根據(jù)《金融時報》報道，百時美施貴寶的前執(zhí)行董事，也是Teva公司的新CEO Jeremy Levin在最近的一次采訪中說，任何仿制Copaxone的藥物都需要大量的臨床試驗來證明其等效性。在8月，Teva公司獲得批準在美國，按照一個特殊評估協(xié)議對拉喹莫德進行III期臨床試驗，它是一種一天一次，針對復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥的免疫調(diào)節(jié)化合物。

拉喹莫德是在研藥物中最安全的口服藥物，但其未能在2011年的一個關(guān)鍵III期臨床試驗中對比安慰劑未能令人滿意地降低復(fù)發(fā)率。

其他
不少正在研發(fā)的藥物并不屬于上面所提到的治療領(lǐng)域。這些產(chǎn)品有一些很可能為其贊助商帶來源源不斷的利益，而其他產(chǎn)品可能會被放在一邊，等待痛苦的注銷。

請對以下的化合物保持關(guān)注：
默克公司的odanacatib ，正在進行對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和男性骨質(zhì)疏松癥的III期臨床試驗。骨質(zhì)疏松癥不是最常見的疾病，但很多人患有該疾病，而且雙膦酸鹽不是最完美的藥物。幾個獨立的預(yù)測機構(gòu)認為odanacatib將會有井噴式的銷量，估計將在2014年早期獲得批準。

Sarepta公司的eteplirsen，治療Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥（DMD）。Selvaraju和其他一些分析師認為，目前孤兒藥的研發(fā)公司已經(jīng)到達了無根據(jù)的狂熱的程度。目前還沒有專門治療DMD的藥物，歷史已經(jīng)表明，罕見病藥物的定價環(huán)境對制藥公司是非常有利的，有些人認為罕見病藥物開發(fā)需要一個必要的激勵。

Lundbeck公司的vortioxetine ，用于治療重度抑郁癥。在美國和日本所有權(quán)歸武田所有，該藥物歸類為一種SSRI ，但作用機制稍微不同。決策資源的Latwis說，“Vortioxetine已經(jīng)在美國和歐洲申報，明年年底將上市，到2018年達到11億美元的銷售額。”

Advanced Cell Technology's（ACT）的人類胚胎干細胞衍生的視網(wǎng)膜色素上皮細胞，用于治療黃斑變性。Selvaraju表示，雖然還停留在階段I/II期臨床試驗， ACT已經(jīng)證明“注射非常小劑量的干細胞，不僅能使視網(wǎng)膜上皮組織再生，而且還能使照片受體重新工作”。

Actelion公司的macitentan，是在美國登記的用于肺動脈高壓（PAH）的孤兒藥，緊隨本公司的重磅炸彈PAH藥物Tracleer。決策資源公司預(yù)測該藥會在明年年底被批準和啟動，銷售額在2018年將達到12億美元。Thompson Reuters認為到2017年會達到9.9億美元的銷售額。

Vertex的VX-809/Kalydeco組合，用于囊腫性纖維化。VX-809的開發(fā)是囊性纖維化治療基金合作研究的一部分。 Adis Insight預(yù)測該藥將在2016年1月得到批準，再過兩年將會取得井噴式的銷售。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★