FDA批準Gattex（teduglutide）用于治療成人短腸綜合征

2012年12月22日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：佚名

美國食品和藥品監(jiān)管局（FDA）今天批準Gattex（通用名：teduglutide）用于治療需要靜脈內(nèi)腸道外營養(yǎng)的成人短腸綜合征（SBS）。今年10月16日，F(xiàn)DA胃腸道藥物咨詢委員會（GIDAG）的12名成員投票，一致同意批準teduglutide上市，用于成人短腸綜合征（SBS）的治療。Gattex由NPS制藥公司開發(fā)。

短腸綜合征（short bowel syndrome，SBS）是由各種原因?qū)е碌男∧c消化吸收面積大量減少而引起的一系列臨床癥候群。絕大多數(shù)SBS是后天獲得的，僅有少數(shù)兒童是先天性的短腸。大多數(shù)SBS是因為各種腹部疾病手術(shù)治療過程中廣泛切除小腸所致，也可由小腸短路手術(shù)造成，極少數(shù)是由于大段腸管功能喪失引起。由于殘余腸管過短，營養(yǎng)物質(zhì)吸收消化障礙，可表現(xiàn)為腹瀉、脂肪瀉、體重下降，嚴重者甚至?xí)＜吧４祟惢颊叨嗖荒苷ｏ嬍常行┩ㄟ^積極恰當(dāng)?shù)哪c康復(fù)治療后可恢復(fù)經(jīng)口飲食，但有些則需終生依賴腸外營養(yǎng)。

Gattex是胰高血糖素樣肽-2（GLP-2）的類似物，前者是一個與腸道生長和功能相關(guān)的蛋白。Gattex是美國FDA自2004年以來再一次批準治療SBS的藥物，是除了現(xiàn)有繁瑣的靜脈內(nèi)腸道外營養(yǎng)的給藥方式之外，患者們的另一個選擇。之前，F(xiàn)DA在2003和2004年批準了Zorbtive（somatrpin）和Nutrestore（glutamine）。在美國，預(yù)計約有10,000-15,000個成年人患有SBS。

Gattex臨床試驗顯示出的安全隱患包括促進腫瘤生長的可能性、腸梗阻、膽囊炎及胰腺炎，但FDA及評審委員會認為此安全隱患是可以接受的。在所有使用Gattex的患者中，有3名的患者死于癌癥：其中兩例是肺癌，一例是轉(zhuǎn)移性腺癌。然而，死于肺癌的患者恰好是重度吸煙者，而死于轉(zhuǎn)移性腺癌的患者在之前就已診斷出患有霍奇金病，肝臟在治療前就已經(jīng)腫大并存在局灶性損傷。

來自FDA藥品評價與研究中心的John Troiani博士在進行陳述時告訴評審專家小組，目前還不能完全排除Gattex與惡性腫瘤之間的相關(guān)性，我們建議提醒患者Gattex可能會加速惡性腫瘤的生長和增加患惡性腫瘤的風(fēng)險。在此項研究中，所有死亡的患者都屬于高危人群，因為他們要么吸煙要么在治療前就有肝損傷。至于其他安全問題，本身在這個群體中便存在風(fēng)險。評審專家小組認為制造商提議的風(fēng)險評估和最小化策略適用于解決上述安全問題。

來自加拿大安大略省多倫多大學(xué)的Craig Earle博士認為，關(guān)于促進腫瘤生長方面的擔(dān)憂可以通過仔細的監(jiān)控和長期的隨訪來解決。他說：“關(guān)于這些患者患結(jié)腸癌的情況需要隨訪至少十年。而我不建議對小腸疾病進行常規(guī)篩查。來自賓夕法尼亞州費城托馬斯杰弗遜大學(xué)的William K. Kelly同意上述說法，它認為teduglutide看起來似乎是安全的，但需要更的長時間去隨訪病人，至少需要七年或多達十年。我們也需要詢問 teduglutide是否除處胃腸道之外的其他的作用位點。

Gattex的審批主要基于兩個臨床和兩個延長實驗結(jié)果，評價其療效和安全性。實驗中患者被隨機分為給藥組和安慰劑組。通過20至24周的治療，觀察降低百分之二十靜脈內(nèi)腸道營養(yǎng)的患者數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給藥組分別有百分之四十六和六十三的患者顯示療效，顯著高于安慰劑組的百分之六和百分之三十。靜脈內(nèi)腸道營養(yǎng)的需用量也顯著減少，給藥組平均減少2.5和4.4升，高于安慰劑組的0.9和2.3升。

Gattex是一個含有33個氨基酸殘基的多肽，其化學(xué)如下：