作者:朱貴東
【新聞事件】:以東京大學(xué)片岡一典(Kazunori Kataoka)為首的研究人員日前在美國科學(xué)院院報(bào)(PNAS)上在線報(bào)道,奧沙利鉑納米膠囊和傳統(tǒng)注射液相比,能把胰腺癌小鼠的百日存活期從傳統(tǒng)給藥的百分之二十延長至百分之八十,而且可以抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和腹水形成,該積極療效還和生物標(biāo)記的結(jié)果相一致。該實(shí)驗(yàn)使用基因工程的胰腺癌小鼠,和通常的接種腫瘤實(shí)驗(yàn)(allograft或xenograft)相比,能更好地模擬臨床結(jié)果。
【相關(guān)事實(shí)】:
? 小鼠的百日存活期和人類的十年存活期相當(dāng)。
? 胰腺癌通常發(fā)現(xiàn)較晚,預(yù)后較差,五年存活率在百分之十到二十之間。
? 納米藥物主要有原料藥直接加工的納米粒和采用納米級高分子納米粒、納米球、納米膠囊等為載體制備的納米藥物兩種,納米藥物的粒徑一般不超過500nm。前者可稱為納米分子藥物,后者可稱為納米載體藥物,如納米脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米粒、納米囊、納米球、聚合物膠束、納米中藥等。
? 采用片岡一典教授的技術(shù)制備的納米膠囊的直徑在30納米左右。
【藥源解析】:
與常規(guī)藥物相比,納米藥物具有顆粒小、表面積大、表面反應(yīng)活性高、吸附能力強(qiáng)等特性,通常可以改變藥物在體內(nèi)的半衰期和對細(xì)胞膜的滲透性,提高藥物的表觀溶解度和口服生物利用度。因?yàn)槿祟惸[瘤表皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)的不連續(xù)性,納米藥物常常能顯著提高藥物對腫瘤組織的滲透性和滯留,因而導(dǎo)致對腫瘤的靶向性,是現(xiàn)代藥物的研發(fā)熱點(diǎn)之一。抗腫瘤納米藥物的臨床前動物實(shí)驗(yàn)通常采用同源或異源的小鼠接種模型。但是接種腫瘤的微環(huán)境和人類腫瘤相比有較大改變,這也是動物實(shí)驗(yàn)常常無法轉(zhuǎn)化到臨床結(jié)果的主要原因。東京大學(xué)的實(shí)驗(yàn)采用基因工程手段,制備的胰腺癌小鼠無論是腫瘤血管還是免疫環(huán)境都更能模擬人類的腫瘤,因此實(shí)驗(yàn)結(jié)果有望和臨床結(jié)果更接近。除此之外,東京大學(xué)課題組還采用熒光標(biāo)記跟蹤納米藥物的擴(kuò)散和在腫瘤組織內(nèi)的分布,對納米藥物的開發(fā)極具指導(dǎo)意義。目前該納米膠囊已經(jīng)開始人體臨床實(shí)驗(yàn)。
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