新型PLGA納米藥物在動物實驗中有效延長多形性成膠質(zhì)細胞瘤（GBM）大鼠的生存期

2013年7月7日 | Filed under: 藥物化學(xué),文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：朱貴東

聚乳酸/羥基乙酸（poly（lactic-coglycolic acid），PLGA）由乳酸（lactic acid）和羥基乙酸（glycolic acid）聚合而成，是一類可降解的功能高分子有機聚合物。PLGA具有良好的生物相容性、毒理以及免疫原性特征，已經(jīng)通過美國FDA認(rèn)證廣泛用作微粒或納米粒藥物載體。PLGA納米載體的制備方法通常包括復(fù)乳溶劑蒸發(fā)法、自乳化溶劑擴散法、噴霧干燥法、CO2超臨界流體乳液萃取法、溶劑置換法和納米粒沉淀法等。PLGA納米載體的大小和物理特征會因不同的制備方法而異。大量研究表明細胞對載體的攝取效率和靶向性和PLGA載體的大小以及表面的修飾程度有明顯的依賴關(guān)系。由于乳酸和羥基乙酸單體相比多一個疏水的甲基，提高聚合物中乳酸單體的比例通常能提高PLGA納米載體對脂溶性化合物的包封率，甚至改變聚合物在體內(nèi)的降解速度。而顆粒大小的不同導(dǎo)致用途也不同。比如直徑在1～10 μm時更容易被巨噬細胞、樹突細胞等抗原提呈細胞吞噬而引發(fā)免疫反應(yīng)，而PLGA的直徑小于300納米時，因有效地提高基因包封率和細胞攝取率而有利于用作基因藥物輸送的載體。親水性的表面修飾有利于避免巨噬細胞的吞噬。PLGA是最常見的抗腫瘤納米載體之一。

美國耶魯大學(xué)和霍普金斯大學(xué)的研究人員在7月1日的美國科學(xué)院院報（PNAS）在線版上報道一種新的技術(shù)，能使PLGA納米球的直徑控制在70納米左右，而且大小更均勻。采用這種技術(shù)制備的dithiazanine iodide/PLGA等納米藥物能有效地滲透腦腫瘤組織。在腦癌干細胞（BCSCS）大鼠接種模型中，通過腦部導(dǎo)管輸入這些PLGA納米藥物，能把多形性成膠質(zhì)細胞瘤（GBM）大鼠生存期的中位數(shù)從147天延長至280天，而在同一個模型中采用目前標(biāo)準(zhǔn)療法治療的大鼠生存期的中位數(shù)也只有180天。

耶魯和霍普金斯的研究結(jié)果有多重亮點：（一）多形性成膠質(zhì)細胞瘤（GBM）是最難治療的人類疾病之一。因為絕大部分小分子抗癌藥和所有的大分子生物抗癌藥不能有效地滲透血腦屏障（BBB），采用目前標(biāo)準(zhǔn)療法治療患者的生存期的中位數(shù)只有一年左右，五年存活率低于百分之十。（二）和大部分納米藥物相比，耶魯和霍普金斯的學(xué)者發(fā)現(xiàn)直徑在70納米左右的納米藥物對腦腫瘤組織的滲透度較好，提高了治療效果。（三）這兩個大學(xué)的研究人員篩選了兩千多個FDA批準(zhǔn)的藥物，發(fā)現(xiàn)了抗真菌藥物dithiazanine iodide等對治療GBM表現(xiàn)良好的治療效果，反映了老藥新用的一個新的研究途徑。目前dithiazanine iodide/PLGA納米球正在申報臨床研究。

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