抗艾滋領(lǐng)域再添重磅炸彈級新藥，Tivicay（Dolutegravir）獲美國FDA批準

2013年8月14日 | Filed under: 感染疾病,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

葛蘭素史克（GSK）旗下ViiV醫(yī)療保健公司的抗HIV新藥Tivicay（通用名：Dolutegravir）日前獲得美國FDA批準上市。

Dolutegravir是HIV整合酶抑制劑，HIV整合酶是一種由HIV病毒自帶、可以使帶有HIV病毒基因的DNA分子與人的輔助T細胞的染色質(zhì)相互接合的一種酶。HIV整合酶抑制劑是抗逆轉(zhuǎn)錄藥物之外另一種重要的抗艾滋病藥，可以阻止病毒DNA鏈向宿主DNA轉(zhuǎn)移。到目前為止，dolutegravir是美國FDA繼默沙東的raltegravir（商品名：Isentress，2007年）之后批準上市的第二個HIV整合酶抑制劑。另一個批準上市的elvitegravir也是HIV整合酶抑制劑，但至今僅限于四藥（Elvitegravir/FTC/TDF/Cobicistat）聯(lián)用，未能作為單獨的藥物獲得FDA批準。

同眾多抗HIV藥物一樣，Dolutegravir在實際治療中應(yīng)輔以至少兩種其他抗HIV藥物，從病毒復(fù)制的多個環(huán)節(jié)入手，優(yōu)化治療效果。Dolutegravir適用于接受過治療（包括使用雷特格韋）或未經(jīng)治療的HIV患者。Dolutegravir同樣被批準用于12歲以上，體重至少40kg，但未使用過其他整合酶抑制劑的青少年。Dolutegravir用量為每日一次50mg，而雷特格韋為每日兩次400mg。Dolutegravir在III期臨床試驗中表現(xiàn)強勁，達到了與雷特格韋相類似，甚至優(yōu)于雷特格韋的治療效果。有證據(jù)表明（VIKING-3實驗），對raltegravir或elvitegravir耐藥的患者，Tivicay也展示一定的治療效果。

Dolutegravir的化學結(jié)構(gòu)如下：

【其它相關(guān)文獻】

領(lǐng)域綜述：有機化學 2010,30（4），477-485.
合成綜述：Drugs Fut, 2012, 37(10), 697-707.
構(gòu)效關(guān)系：J Med Chem. 2013, 56, 5901-5916.
專利文獻：WO2006116764A1（化合物）；WO2010068262A1（工藝）；WO2010011819A1（前藥）；WO2010068253A1（工藝）；WO2010067176A1（中間體工藝）；WO2011119566A1（工藝）；WO2012018065A1（工藝）。