要聞點評2013-9-30：羅氏抗PDL-1單抗MPDL3280A治療非小細(xì)胞肺癌療效喜人

2013年10月1日 | Filed under: 要聞點評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】：據(jù)彭博社9月29日消息，羅氏公司的一種稱之為MPDL3280A 的抗PD-L1（程序化死亡配體-1）單克隆抗體在一個注冊有53位早期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床實驗中獲得26％的應(yīng)答率。這些患者大多數(shù)是抽煙者，而且療效似乎和PD-L1的水平相關(guān)。

【相關(guān)事實】：
? MPDL3280A是一種基因工程抗體，靶向腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1蛋白。MPDL3280A是抗腫瘤領(lǐng)域3個主要免疫治療藥物之一。其它兩個藥物分別是百事美施貴寶的Yervoy（ipilimumab，伊匹單抗）和默克公司的MK-3475。其中Yervoy/ nivolumab組合在一項黑色素瘤研究中顯示40％應(yīng)答率。

? 根據(jù)早期報道，MPDL3280A在黑色素瘤、肺癌、腎細(xì)胞癌中的應(yīng)答率分別為31%、22%、13%。該項研究已經(jīng)被擴大至結(jié)腸癌、膀胱癌、頭頸部癌癥患者。

【藥源解析】：呈鎖和匙關(guān)系的PD-1（程序化細(xì)胞死亡分子-1）和PD-L1（程序化死亡配體-1）在免疫系統(tǒng)中起重要作用。在受到病毒和細(xì)菌等侵襲時能將癌細(xì)胞隱匿起來。腫瘤利用這種防御機制欺騙機體的T細(xì)胞，使之保持失活（inactive）狀態(tài)。一旦T細(xì)胞能夠識別腫瘤，它們能夠生長和繁殖并更有效地攻擊癌細(xì)胞。因為MPDL3280A不干擾PDL-2與PD1的結(jié)合，羅氏及一些研究人員相信，抗PDL1藥物比抗PD-1藥物具有更高的選擇性，并可能減少肺臟及其他器官的炎癥。在該項研究中，MPDL3280A耐受性良好，沒有出現(xiàn)需要限制劑量的副作用。大多數(shù)的不良事件都是短暫性且不嚴(yán)重的。研究中未在任何患者中觀察到肺部炎癥。該藥已被認(rèn)為是羅氏最有前途的新一代免疫療法（ immunotherapies）之一。德意志銀行（Deutsche Bank）分析師Tim Race在一份研究報告中稱MPDL3280A有望成為高達(dá)50億美元的重磅炸彈型藥物。

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