要聞點(diǎn)評(píng)2013-10-1：羅氏ADC抗癌藥Kadcyla加倍延長乳腺癌患者無進(jìn)展生存期

2013年10月2日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】：據(jù)彭博社9月27日消息，在一個(gè)頭對(duì)頭比較羅氏的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）類抗癌藥Kadcyla和目前最受醫(yī)生推薦的，包括赫賽汀（Herceptin）和另外一種化療藥物聯(lián)合用藥在內(nèi)的三期臨床實(shí)驗(yàn)（TH3RESA實(shí)驗(yàn)）中，Kadcyla給藥組患者的無進(jìn)展生存期的中位數(shù)為6.2個(gè)月，幾乎是其它療法的兩倍。Kadcyla治療組患者疾病惡化的風(fēng)險(xiǎn)和對(duì)照組相比降低47%。該開放標(biāo)簽的臨床實(shí)驗(yàn)共注冊(cè)有602位HER-2陽性，且經(jīng)過赫賽汀、Tykerb等藥物治療但無響應(yīng)的晚期乳腺癌患者。這個(gè)結(jié)果于9月28日在阿姆斯特丹舉行的歐洲腫瘤大會(huì)（ECC）上報(bào)告（摘要編號(hào)：LBA15）。

【相關(guān)事實(shí)】：
? Kadcyla屬于一種新型抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）類抗癌藥，由美國ImmunoGen制藥公司研制，和羅氏屬下的基因泰克聯(lián)合開發(fā)，采用ImmunoGen的TAP專利技術(shù)把高活性的有絲分裂抑制劑DM1用一個(gè)穩(wěn)定的硫醚健接頭連接到羅氏公司的曲拓珠單抗上。

? 2013年2月22日，美國食品藥品管理局（FDA）今天毫無懸念地批準(zhǔn)了羅氏的抗體藥物偶聯(lián)物Kadcyla（通用名：ado-trastuzumab emtansine,T-DM1）上市，用于治療HER-2陽性，對(duì)曲妥珠單抗和紫杉醇有抗藥性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。

? 2013年9月22日，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）新藥Kadcyla（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1）獲日本勞動(dòng)衛(wèi)生福利部（MHLW）批準(zhǔn)，用于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)性HER2陽性乳腺癌的治療。

【藥源解析】：Kadcyla是首個(gè)獲批用于HER2陽性，轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。美國FDA的這一決定是基于一個(gè)國際性、隨機(jī)、開發(fā)標(biāo)簽的三期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。該臨床實(shí)驗(yàn)直接比較了Kadcyla和卡培他濱/拉帕替尼聯(lián)合用藥的療效和安全性。所有患者都曾采用曲妥珠單抗和紫杉醇治療但沒有響應(yīng)。以上TH3RESA實(shí)驗(yàn)是第一個(gè)頭對(duì)頭比較Kadcyla和包括Herceptin在內(nèi)的聯(lián)合用藥，而且顯示明顯優(yōu)勢。不僅Kadcyla治療組的無進(jìn)展生存期和客觀應(yīng)答率明顯得到改善，三級(jí)以上不良反應(yīng)的發(fā)生率也由43.%降至32.3%。僅有10%的患者需要降低Kadcyla的劑量，這些患者接受推薦劑量的89%。

羅氏的赫賽汀（Herceptin）于1998年上市，被視為HER2陽性乳腺癌治療的一個(gè)重大突破。自上市以來，便統(tǒng)治了HER2陽性乳腺癌市場，同時(shí)也成為了羅氏的重磅藥物，該藥2013年上半年的銷售額達(dá)到了33.1億美元。Herceptin在歐洲和日本的專利將于2014年到期，在美國的專利將于2015年到期。目前，數(shù)個(gè)Herceptin生物仿制藥已進(jìn)入III期臨床開發(fā)，預(yù)計(jì)將于2016年進(jìn)入市場。這些Herceptin生物仿制藥的售價(jià)，預(yù)計(jì)將大幅低于羅氏的品牌藥，同時(shí)將在包括英國在內(nèi)的成本保守市場（cost-conservative markets）與品牌藥展開激烈競爭。

Kadcyla的崛起對(duì)羅氏來說是雪中送炭。Kadcyla盡管在今年2月份才拿到FDA的通行證，但在2013年第一季度的銷售額便達(dá)到8700萬美元。據(jù)Datamonitor Healthcare的一項(xiàng)調(diào)查顯示，Kadcyla獲批不到4周時(shí)，9%的IV期HER2陽性乳腺癌患者已在二線治療中采用Kadcyla，8%的患者已在三線治療中采用Kadcyla。這種快速接納，使得Kadcyla能夠在上市之后的很短時(shí)間內(nèi)便產(chǎn)生了顯著的銷售收入。Kadcyla銷售的日益成功，將有助于緩解羅氏銷售收入的下降，同時(shí)繼續(xù)保持其在HER2陽性乳腺癌市場中的霸主地位。

Kadcyla由美國ImmunoGen制藥公司研制，由羅氏屬下的基因泰克聯(lián)合開發(fā)，采用ImmunoGen的TAP專利技術(shù)把高活性的有絲分裂抑制劑DM1用一個(gè)穩(wěn)定的硫醚健接頭連到羅氏公司的曲拓珠單抗上。因?yàn)榍字閱慰箤?duì)HER2有較高的親和力，Kadcyla能有效地靶向表達(dá)HER2的乳腺癌細(xì)胞，而后內(nèi)化并釋放細(xì)胞毒DM1，引起癌細(xì)胞凋亡。ImmunoGen的TAP技術(shù)是到目前為止臨床上最認(rèn)可的抗體藥物偶聯(lián)物技術(shù)之一，Kadcyla也是唯一一個(gè)FDA批準(zhǔn)上市的，用于治療固體腫瘤的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請(qǐng)關(guān)注《美中藥源》微信公眾號(hào) ★