美國FDA“突破性藥物”未必是真正的突破，更是一種名分

2013年10月16日 | Filed under: 制藥工業(yè),文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：佚名

美國FDA“突破性治療藥物”的名分受到各大藥廠的推崇，但是業(yè)界對其概念和影響仍感到十分困惑。比如抗腫瘤實驗藥brutinib在臨床試驗中的表現(xiàn)讓人贊賞，它既能對致死性血癌產生良好療效，同時又不像已上市藥品那樣導致很多副作用。Ibrutinib 的研發(fā)公司—— Pharmacyclics 制藥公司指出，目前 Ibrutinib 已經克服了研發(fā)和監(jiān)管方面的重重障礙，部分原因是因為brutinib獲得了“突破性藥物”資格，開發(fā)過程更符合美國FDA的監(jiān)管要求。

美國FDA在2012年7月推出了“突破性治療藥物”認證（breakthrough therapy designation），而制藥行業(yè)也非常熱情地接受了這一標簽。最近幾個月，制藥行業(yè)向 FDA 遞交了大量藥物的審核申請。對于一些制藥公司（尤其是年輕公司）而言，突破性治療藥物認證能夠提高投資者的信心，額外增加公司的投資數額。

除了大力宣傳以外，制藥行業(yè)也密切關注著這一新的評審通道，以便通過這種途徑開展的藥物審核到底能夠帶來何種好處。FDA罕見病藥品開發(fā)辦公室（Office of Orphan Products Development）的前主任 Timothy Coté 目前在馬里蘭州銀泉市經營著一家咨詢公司—— Coté 罕見病藥品咨詢公司（ Coté Orphan Consulting），他表示，這就像贏得了一場選美比賽似的。它并不會產生特殊的實質性結果，但是它看起來的確能給制藥界帶來生機。

突破性治療藥物認證是按照FDA 安全和創(chuàng)新法案（Safety and Innovation Act）所創(chuàng)建的，該法案要求FDA 對那些極具前景的、治療嚴重性或致命性疾病的藥物進行快速審批。而 FDA 為了完成這一任務，計劃在藥物研發(fā)早期就經常與藥物開發(fā)商們進行會晤，提高藥廠和FDA的溝通，共同設計出能快速有效地提供所需信息的臨床試驗。

制藥行業(yè)抓住了這一絕好機會，迄今為止向 FDA 提交了 99 份認證申請。然而 Coté 指出，導致這一股申請潮流出現(xiàn)的部分原因可能是因為制藥商們對認證規(guī)劃的認識比較混亂：FDA 不愿意對“什么是突破性治療藥物”進行詳細描述，而一些制藥公司又不太明確認證的標準。Coté 指出，在那些已經將產品應用于臨床的制藥公司中，大多數生物技術首席執(zhí)行官都以為他們的藥物獲得了認證。——但是在去年提交的認證申請中，就有47 份被拒絕了。FDA 指出，大多數情況下，F(xiàn)DA 拒絕認證申請的原因是因為其臨床資料不足。

波士頓馬塞諸塞州總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital）的腫瘤學家 Keith Flaherty 指出，缺少明確的指導方針確實會讓人感到困惑，然而對于某些藥物而言，F(xiàn)DA 不愿制定硬性標準其實是一個有利條件。譬如，他很高興看到 FDA 賦予抗黑色素瘤實驗藥lambrolizumab “突破性治療藥物”資格。該藥有默克公司研發(fā)，是少數幾個正處于研發(fā)階段的、通過阻斷 PD1 蛋白來刺激免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的藥物之一。Lambrolizumab 僅在 38% 的患者中發(fā)揮療效，遠遠低于其他一些正處于研發(fā)階段的腫瘤治療藥物的應答率。然而，醫(yī)生們卻十分看好 lambrolizumab ，因為患者能夠忍受它所產生的副作用，并能對它產生超乎尋常的持久性反應。“它（lambrolizumab）獲得了（突破性治療藥物）認證，真的讓我們制藥界中的許多人步履輕快。”Flaherty 如此說道。“這件事情告訴我們，F(xiàn)DA 真正地了解到了這些藥物的重要性。”

制藥行業(yè)也存在著一些揮之不去的憂慮；他們擔心對于那些已獲得突破性藥物認證的藥物而言，藥物研發(fā)過程中的其他方面可能會延緩其發(fā)揮最終影響。華盛頓的患者倡導組織——癌癥研究之友（Friends of Cancer Research）的執(zhí)行董事 Jeff Allen 指出，越來越多的制藥商們在藥物研發(fā)過程中都會使用一些醫(yī)學檢查方法，以選擇那些最有可能從藥物治療中受益的患者。他說，新頒布的法案并沒有解決這些檢查方法研發(fā)過程中的問題，但是如果不加快評價和審批這些檢查方法的話，那么突破性藥物——即使獲得了批準——可能在臨床上也無法發(fā)揮其全部的治療潛力。

盡管 Coté 是突破性治療藥物認證政策的忠實擁護者，但是他也指出，該認證政策可能并不會對評審次數產生太大的影響，這是因為 FDA 通常都會優(yōu)先審批具有應用前景的治療方法。銀泉市 HPS 咨詢集團（HPS Group）的創(chuàng)辦者 Steven Grossman 指出，小型制藥公司可能會從中獲得最大的利益，它們能夠利用突破性治療藥物認證政策，在藥物研發(fā)過程的較早階段就引起 FDA 的關注。

金融分析家期待 Ibrutinib 能在今年年底獲得批準；Coté 也認為，大多數突破性藥物最終都會獲得成功。他指出，如果 FDA 欣賞你現(xiàn)在所做的事情，那這絕對不是什么壞事。

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