要聞點評2013-10-15：抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）研究領(lǐng)域持續(xù)高漲

2013年10月16日 | Filed under: 要聞點評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞事件】10月15日，多家外媒報道了三個和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）相關(guān)的收購或合作：阿斯利康旗下的MedImmune以2億美元頭款和2億4千萬美元的里程款的價格收購了英國制藥公司Spirogen；該公司還投資2千萬美元到坐落在瑞士洛桑的ADC Therapeutics生物制藥公司；Mersana Therapeutics生物制藥公司和Endo Pharmaceuticals的合作取得初步成果，按照協(xié)議，后者支付前者未披露數(shù)額的里程金。

【藥源解析】：因為靶點清楚、技術(shù)成熟、療效風(fēng)險比較高等優(yōu)點，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）研究在未來幾年里預(yù)計繼續(xù)成為抗癌領(lǐng)域的研究熱點。正如《藥學(xué)學(xué)報》綜述文章指出的，“對于那些在單克隆抗體領(lǐng)域擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的企業(yè)，收購成熟效應(yīng)分子和接頭可以一躍進(jìn)入ADC研究的前列。”以上阿斯利康收購Spirogen以及Endo和Mersana的合作就屬于這類情況。

Spirogen擁有可能是目前活性最好的Pyrrolobenzodiazepine（PBD）類細(xì)胞毒素的知識產(chǎn)權(quán)，尤其是DSB-120、SG2000（SJG-136）、SG2202等PBD單體的二聚體可以形成鏈間和鏈內(nèi)交聯(lián)，不僅對固定DNA序列具有更高的選擇性，而且引起的DNA損傷更難修復(fù)，表現(xiàn)更好的細(xì)胞毒性。個別二聚體比如PBD-Im-MPB和PBD-Im-Py對MCF7細(xì)胞株的抑制IC50高達(dá)20毫微微摩爾/升（20 femtomolar，0.00002nM或2x10-14M)，可能是目前報道過的活性最好的細(xì)胞毒素。因為PBD類細(xì)胞毒素活性高，易于人工合成和結(jié)構(gòu)修飾，已經(jīng)演變成為抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）研究領(lǐng)域最重要的一類 “彈頭”。

Mersana Therapeutics設(shè)計了一種稱之為Fleximer的新型接頭概念。該水溶性接頭采用生物可降解的多價多糖衍生物，致使每個抗體的接點可以連接數(shù)十個藥物分子。而且因為多糖水溶性好，避免了抗體的自身沉聚和其它因連接太多藥物而引起的藥物動力學(xué)缺陷。從而解決因效應(yīng)分子的數(shù)目或活性不夠造成的困惑。按照Endo制藥公司高級副總裁Sandeep Gupta的話說，“以Fleximer接頭技術(shù)設(shè)計的ADC有望成為最好的抗癌藥物”。當(dāng)然，該Fleximer接頭的療效和安全性還有待在臨床實驗中考證。

隨著羅氏的Kadcyla和西雅圖遺傳的Adcetris的成功，各個制藥巨頭都在不同程度上地擠入ADC研究領(lǐng)域。阿斯利康通過收購Spirogen以及和ADC Therapeutics的合作，嫣然準(zhǔn)備和其它制藥巨頭在此領(lǐng)域一決雌雄。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★