但使龍城飛將在，不教胡馬度陰山：默克傳奇CEO Roy Vagelos博士

2013年11月5日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),人物簡(jiǎn)介,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

上個(gè)月，默克在華爾街的重壓之下宣布裁員8500人（占員工總數(shù)20%）。主要原因是其研發(fā)部門效率不夠理想，每年80億美元的R&D預(yù)算在過(guò)去10年除了DPP4抑制劑Januvia之外幾乎沒(méi)有超大型新藥上市。雪上加霜的是，在此期間默克少有首創(chuàng)藥物上市，在研的重大項(xiàng)目也鮮有首創(chuàng)。如此境地不由得令人想起當(dāng)年默克巔峰時(shí)代的掌門人，傳奇CEO，Roy Vagelos博士。

默克是老牌制藥勁旅，但80年代初默克已經(jīng)漸漸偏離新藥研發(fā)，開(kāi)始賣牙膏、洗發(fā)水了。現(xiàn)在的年輕人可能不一定知道80年代初制藥工業(yè)和現(xiàn)在一樣危機(jī)四伏，很多人懷疑制藥工業(yè)是否還能生存下去，因?yàn)楫?dāng)時(shí)和70年代比成本飆升，優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目匱乏，和現(xiàn)在的情況十分類似。當(dāng)時(shí)藥物的發(fā)現(xiàn)主要依靠在整體動(dòng)物優(yōu)化先導(dǎo)物，對(duì)疾病本身的了解很少，所謂理性藥物設(shè)計(jì)還在嬰兒期。在當(dāng)時(shí)已有先導(dǎo)物和動(dòng)物模型的限制下，好的項(xiàng)目已基本被窮盡，大家都處在等米下鍋的狀態(tài)。制藥工業(yè)亟需戰(zhàn)略上的徹底轉(zhuǎn)移。

Roy Vagelos是希臘后裔，成長(zhǎng)于默克總部所在城市Rahway。他先讀了個(gè)醫(yī)學(xué)院然后在NIH做了一些臨床-基礎(chǔ)交叉研究，后轉(zhuǎn)到華盛頓大學(xué)，那時(shí)他已成為一個(gè)徹底的基礎(chǔ)生物化學(xué)家，與病人沒(méi)有接觸了。80年代初，他在默克的朋友問(wèn)他是否愿意主管默克的研發(fā)，他其實(shí)很不感興趣，但同意去默克面試順便看看父母。他對(duì)當(dāng)時(shí)的 CEO說(shuō)你雇我對(duì)默克是很大的風(fēng)險(xiǎn)因?yàn)槲乙獜氐赘淖兯幬镅邪l(fā)的過(guò)程。那位CEO說(shuō)如果我們不想徹底改變研發(fā)就不會(huì)和你談了。Vagelos問(wèn)如果短時(shí)間沒(méi)有產(chǎn)品影響公司利潤(rùn)怎么辦？CEO說(shuō)那我會(huì)縮減市場(chǎng)部，銷售部，總部，但不會(huì)削減研發(fā)部，因?yàn)檠邪l(fā)是公司的未來(lái)。Vagelos當(dāng)時(shí)還有一個(gè)去芝加哥大學(xué)當(dāng)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)的機(jī)會(huì)，但他選擇了默克，并最終成為CEO。在后來(lái)的20年，默克曾連續(xù)7年被評(píng)為最受尊敬公司，一度成為世界最大制藥集團(tuán)。

Vagelos的戰(zhàn)略上主張用大量資源圍攻少數(shù)重要項(xiàng)目。他說(shuō)過(guò)藥物研發(fā)的訣竅是在很少的項(xiàng)目上花很多的錢。這和現(xiàn)在的主流模式所謂“早失敗，便宜失敗”策略正相反。現(xiàn)在的模式是寬進(jìn)嚴(yán)出，同時(shí)開(kāi)始很多項(xiàng)目，然后快速砍掉那些前景不好的項(xiàng)目，理由是越早失敗越便宜，可以避免三期臨床的重大損失。但問(wèn)題是從歷史上看所有首創(chuàng)藥物都有九死一生的經(jīng)歷，即在開(kāi)發(fā)的某階段有足夠的數(shù)據(jù)支持停止這些產(chǎn)品的研發(fā)。所以在這個(gè)模式下極端情況你可能一個(gè)藥也找不到。這是所謂的“kill the losers”的策略。Vagelos的策略是”pick the winners”。一旦認(rèn)準(zhǔn)一個(gè)好項(xiàng)目，百折不撓。當(dāng)然這是建立在對(duì)疾病和機(jī)理的深刻理解之上的。他汀的研發(fā)很有代表性。當(dāng)時(shí)三共的compactin在犬產(chǎn)生毒性，迫使三共停止了臨床實(shí)驗(yàn)。Vagelos花了很多資源和3年多的時(shí)間徹底搞清了這個(gè)毒性的本質(zhì)并說(shuō)服FDA這只是高劑量的藥理現(xiàn)象。在今天的早失敗模式下，洛伐他汀很可能就犧牲了。

Vagelos戰(zhàn)術(shù)上主張充分了解疾病的生化過(guò)程，然后攻擊這個(gè)過(guò)程的關(guān)鍵靶點(diǎn)，他是靶點(diǎn)為中心策略的堅(jiān)定執(zhí)行者。現(xiàn)在選擇靶點(diǎn)開(kāi)始一個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)是新藥研發(fā)的常識(shí)，年輕人可能不知道怎么可以沒(méi)有靶點(diǎn)。但在80年代這還是很前衛(wèi)的概念，具體能成功到什么程度沒(méi)人知道。這當(dāng)然和Vagelos的背景有關(guān)。他去默克前是個(gè)生物化學(xué)家，所以從機(jī)理理解疾病是順理成章的。當(dāng)然30年之后的今天，靶點(diǎn)為中心的模式似乎也江郎才盡，但過(guò)去的30年的確是由于一系列新靶點(diǎn)的出現(xiàn)才挽救了制藥工業(yè)。下一個(gè)主要戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移是什么只有等下一個(gè)Roy Vagelos了。

當(dāng)然靶點(diǎn)有很多，疾病有很多，但不是誰(shuí)都能做出藥來(lái)。選擇哪個(gè)疾病，哪個(gè)靶點(diǎn)，堅(jiān)持到什么程度，職業(yè)高手和業(yè)余選手的決定那是天壤之別。Vagelos的眼光和技術(shù)絕對(duì)是絕無(wú)僅有的。他不僅帶領(lǐng)默克輝煌20年，65歲強(qiáng)制退休后還造就了兩個(gè)非常成功的制藥公司，Regeneron和Theravane，兩個(gè)公司市值分別為180億和30億美元。Regeneron是現(xiàn)在最有創(chuàng)造力的制藥公司。

Vagelos是一個(gè)長(zhǎng)線戰(zhàn)略家。他向非洲無(wú)償提供河盲藥物Mectizan，廉價(jià)賣給中國(guó)政府乙肝疫苗技術(shù)。這些行為令默克更容易進(jìn)入這些市場(chǎng)。他后來(lái)回憶當(dāng)時(shí)因?yàn)槟厦澜?jīng)濟(jì)危機(jī)而撤出南美市場(chǎng)是個(gè)戰(zhàn)略失誤。后來(lái)重建這些市場(chǎng)的花費(fèi)遠(yuǎn)大于當(dāng)時(shí)省那些錢。

如今默克已經(jīng)不再是世界創(chuàng)新藥物的領(lǐng)導(dǎo)者，昔日的榮耀所剩無(wú)幾，不免令人感嘆如果Vagelos還在，默克是否會(huì)落到今天這步田地。正所謂“但使盧城飛將在，不叫胡馬度陰山”。

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