再談舊藥新用：更年期婦女血管舒縮癥（VMS）的首個(gè)非激素藥Brisdelle開(kāi)始在美國(guó)銷(xiāo)售

2013年11月6日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞背景】據(jù)First Word 11月5日消息，美國(guó)Noven制藥公司今天宣布，用于治療更年期婦女血管舒縮癥（VMS）的首個(gè)非激素藥Brisdelle（甲磺酸帕羅西汀7.5毫克膠囊）今天開(kāi)始在美國(guó)銷(xiāo)售。

Brisdelle由美國(guó)Noven制藥公司開(kāi)發(fā)，今年6月28日獲得FDA的上市批準(zhǔn)，用于治療中到重度更年期婦女血管舒縮癥狀(VMS)。Brisdelle是目前唯一的一個(gè)經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市的治療更年期婦女VMS的非激素用藥。VMS俗稱(chēng)為“熱潮紅”，雖不危機(jī)生命，但頗令人困擾。能引起不適、不安、睡眠紊亂等癥狀。有高達(dá)75%的更年期婦女經(jīng)歷熱潮紅，而且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)五年或者更久。由于很多更年期婦女不能或者是不愿意采用激素療法，致使很多患者未得到治療。

【要聞點(diǎn)評(píng)】Brisdelle是選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRI）帕羅西汀（paroxetine）的甲磺酸鹽。甲磺酸帕羅西汀（商品名Pexeva）和鹽酸帕羅西汀（商品名Paxil）之前均已上市，臨床常用于治療重度抑郁障礙、強(qiáng)迫性神經(jīng)失調(diào)、驚恐性障礙、泛焦慮癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙等精神疾病。Brisdelle是一種低劑量（7.5mg/天）的甲磺酸帕羅西汀膠囊，雖然目前藥理機(jī)制還不明確。兩項(xiàng)涉及1174例患者的臨床試驗(yàn)中，治療12周后，相比于安慰劑，熱潮紅的中位日發(fā)作頻率降低0.9-1.7次。

Brisdelle的上市是舊藥新用的又一實(shí)戰(zhàn)案例。舊藥新用通常是指藥物在藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)的用途以外，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)其它用途。因?yàn)槌杀镜汀⒁?jiàn)效快，舊藥新用一直是新藥開(kāi)發(fā)的一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域。舊藥新用以新適應(yīng)證和新用途為主，以新用法特別是新的給藥途徑為輔，其中包括劑量或療程的重新優(yōu)化等。舊藥新用既可能是在臨床中偶然發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)象，也可能是根據(jù)藥理和作用機(jī)制，在臨床上延伸應(yīng)用的結(jié)果。成功的舊藥新用案例舉不勝數(shù)，比如阿司匹林是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛藥，已有100多年的歷史，1971年，英國(guó)藥理學(xué)家約翰?范恩首次揭示阿司匹林抗血栓作用的機(jī)制，并因此獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。近些年美國(guó)FDA又批準(zhǔn)了阿司匹林用于治療急性心肌梗塞、預(yù)防中風(fēng)等心血管疾病。偉哥最早批準(zhǔn)用于心血管疾病，后來(lái)是因?yàn)橐粋€(gè)護(hù)士觀察到的現(xiàn)象，才開(kāi)發(fā)用于治療ED。沙利度胺（Thalidomide）最初是治療早孕期間的孕吐反應(yīng)的藥物，因其導(dǎo)致嚴(yán)重的嬰兒出生缺陷而被撤出市場(chǎng)。科學(xué)家們后來(lái)發(fā)現(xiàn)，這種藥物可以治療麻風(fēng)病和多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma），從而賦予了沙利度胺新的生命。

在2010年，美國(guó)衛(wèi)生研究院（NIH）把舊藥新用的概念進(jìn)一步拓展，既包括上市藥物的新適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)，也包括發(fā)掘擱置或廢棄藥物新用途。形成轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)不可缺少的一個(gè)重要環(huán)節(jié)和系統(tǒng)工程。作為該系統(tǒng)工程的前奏，今年4月，NIH的化學(xué)基因組學(xué)中心公開(kāi)了一個(gè)擁有8000多個(gè)含結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)的已批準(zhǔn)藥物數(shù)據(jù)庫(kù)。研究人員可申請(qǐng)到中心測(cè)試他們的藥物細(xì)胞或分子陣列，以尋找可能的結(jié)合點(diǎn)或分子活性，系統(tǒng)地進(jìn)行舊藥新用的開(kāi)發(fā)。筆者相信，舊藥新用會(huì)在不久的將來(lái)對(duì)制藥業(yè)的突破起著不可低估的作用。

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