Zalicus停止止痛藥Z160的開發(fā)，股票暴跌72%

2013年11月12日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：美國生物制藥公司Zalicus宣布停止止痛藥Z-160的開發(fā)，因為在兩個二期臨床實驗中該產品沒有顯示與安慰劑的區(qū)別。Z160是Zalicus最成熟的在研產品，所以也承負公司的大部分價值。今天的消息使Zalicus股票暴跌72%至每股1.25美元。

【藥源解析】：Z160是個鈣離子通道Cav2.2阻斷劑。這是一類非嗎啡類止痛藥，所以理論上沒有濫用風險。嗎啡類止痛藥的止痛效果非常好，但遺憾的是濫用風險嚴重限制它的使用。美國是嗎啡類藥物使用最多的國家，也是濫用嗎啡藥物死亡人數最多的國家。今年發(fā)表的一篇分析過去20年美國影響生活工作最大的疾病，慢性疼痛高居榜首。可見無濫用風險的止痛藥應該具有很大的市場前景。但止痛藥也是開發(fā)難度非常大的一類藥物，一個很主要的原因是安慰劑效應非常大（可達50-70%的病人服用安慰劑也明顯緩解疼痛癥狀），所以看到療效的窗口較小。

現在已有一個Cav2.2阻斷劑，即Jazz制藥的Prialt（通用名ziconotide）。理論上講Cav2.2是個確證靶點，任何阻斷劑如果能在靶標組織濃度超過其活性濃度即應該看到療效。但事實上情況要復雜的多。一是ziconotide雖然叫Cav2.2阻斷劑，但沒人知道這個化合物的療效是否來自阻斷其它未知但重要的離子通道甚至其它不相干的蛋白，即使療效來自Cav2.2其阻斷機理也可能和Z160不同（如不同的通道狀態(tài)）。二是臨床實驗可能設計不夠完善，人群不是最理想或終點和人群不匹配。當然也不排除Z160活性不夠或PK不好所以靶標組織濃度太低。Z160是口服藥物，而Prialt是直接注射到脊髓里。

Zalicus的前身是CombinatoRx，是Stuart Schreiber的幾個博士后創(chuàng)建。開始時他們的理念是用他們獨特的篩選平臺篩選已知藥物的組合。目標是找到有協(xié)同作用的上市藥物組合，可以快速找到療效更好的復方組合。因為各組分已上市，所以毒性，藥代問題應該都已解決。當然這個模式存在不少問題。一是篩選模型乃是新藥研發(fā)的瓶頸之一。如果你的篩選模型這么牛，用來篩選已上市藥物有點大才小用了，因為復方組合有專利問題。理論上病人可以自己買便宜的組分自己按你復方比例服用，你的復方藥物則不會有市場。二是既然復方組合能產生更好的療效，就能產生更大的副作用。象任何藥物一樣，產生副作用的幾率遠大于產生療效的幾率。這個理念雖然當時受到一些人的質疑，但他們的確募到不少錢并成功上市。但后來證明這個模式和傳統(tǒng)的新分子藥物比沒有什么優(yōu)勢，他們至少在2009左右有一次大裁員（60%），去年又六股合一股以避免被納斯達克摘牌。Z160顯然已經不是復方組合模式的產物，也驗證了篩選模式是關系成敗的關鍵因素。