受drisapersen牽連，F(xiàn)DA拒絕提前上市杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物eteplirsen

2013年11月13日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天 FDA 通知Sarepta Therapeutics 不要提交其杜氏肌營養(yǎng)不良癥藥物eteplirsen的加速審批申請因為FDA高度懷疑他們只有12人的二期臨床數(shù)據(jù)是否能在三期臨床重復(fù)。受此影響， Sarepta 股票下跌 57% 至每股15.62美元。 FDA要求Sarepta做一個安慰劑對照的三期臨床而Sarepta希望用無non-exon 51 跳躍患者作為對照。

【藥源解析】：前幾周在第二屆福布斯醫(yī)療峰會上一位杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者的母親曾呼吁FDA提前批準(zhǔn)eteplirsen的上市申請。這位母親堅信eteplirsen減緩了她兒子的惡化速度。她說“我可能是最后一個因杜氏肌營養(yǎng)不良癥死亡孩子的母親（她的另一個孩子沒有參與這個臨床實驗），也同時是第一個未被杜氏肌營養(yǎng)不良癥吞噬的孩子（Max）的母親。這無法令人接受。”FDA近年多次受到來自病人家屬和公益組織的壓力。這些人通常根據(jù)自己的經(jīng)歷而不是科學(xué)數(shù)據(jù)判斷一個藥物的療效。比較有影響的是2011年撤銷貝伐單抗的晚期乳腺癌適應(yīng)癥。2007年FDA根據(jù)一個改善無進展生存期的三期臨床(E2100)結(jié)果有條件允許貝伐單抗用于晚期乳腺癌，條件是基因泰克必須做臨床實驗證明貝伐單抗能延長生存期或重復(fù)E2100的無進展生存期結(jié)果。遺憾的是后來的幾個大型實驗沒有顯示生存期療效，無進展生存期也遠(yuǎn)小于E2100。但是很多病人不理解，抗議FDA取消這個適應(yīng)癥。我們以前講過多次，個人經(jīng)歷無論多么神奇都不能作為數(shù)據(jù)。藥物的療效和安全性必須通過比較兩組幾乎完全一樣的人群在用藥和安慰劑時的區(qū)別。在這個意義上，藥物的療效和安全性是個集體概念，雖然個體是藥物的使用者。

FDA的這個決定在很大程度上受了GSK的同類藥物drisapersen失敗的影響。Drisapersen和eteplirsen的作用機制相同，也在小型二期臨床顯示一定療效，但在一個大型臨床實驗中徹底失敗。FDA完全有理由懷疑eteplirsen的二期結(jié)果也是巧合。小的臨床實驗結(jié)果被更大、更可靠實驗推翻不是個例而是一個醫(yī)學(xué)實驗的基本特征。連小的臨床實驗都不可靠，你個人（n=1）的經(jīng)歷就更無法作為衡量藥物效果的根據(jù)。但是很多患者不理解這一點，他們認(rèn)為我用了管用別人用了也會管用。

FDA的決定無可厚非，但對杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者和Sarepta來說這無疑是一盆冷水。杜氏肌營養(yǎng)不良癥是個極其殘酷的疾病，安慰劑本身可能對患者和家人就有極大價值，但這個安慰劑賣多少錢的確涉及一個根本的倫理問題。當(dāng)然eteplirsen的核心問題是二期臨床的結(jié)果是否可靠。結(jié)合同類藥物drisapersen的失敗和醫(yī)學(xué)實驗中大量小型實驗無法被最后確證的事實，F(xiàn)DA顯然認(rèn)為eteplirsen在這個12人實驗中的療效能被確證的可能性相當(dāng)小。