GSK最重要在研藥物darapladib在三期臨床實驗中未達到一級終點，重磅模式再添陰影

2013年11月14日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：昨天GSK公布了Lp-PLA2抑制劑darapladib的一個有16，000人參與的三期臨床實驗結果。該藥物沒有達到這個實驗的一級終點，即實驗的主要目標（心梗，中風，和死亡的總和）。有些二級終點darapladib有統(tǒng)計顯著改善，但GSK沒有公開是哪些二級終點。Darapladib還有另一個大型臨床實驗正在進行中，研究darapladib對預防第二次心梗的療效，但結果要明年才能出來。

【藥源解析】：Darapladib是GSK最重要的在研藥物之一，如果上市專家預測年銷售可達100億美元。但專家并未對此藥的成功上市寄予很大希望。主要投資者給它10-30%的成功機會。如果成功預計可增加12%GSK市值，如果失敗則會降低其市值2%。今天的消息令GSK股票下跌1.6%。這個藥物在2008年的一個二期臨床實驗中未能增加血管壁斑塊穩(wěn)定性。2012年，Anthera Pharmaceuticals 因缺乏療效終止了其PLA2 (sPLA2) 抑制劑varespladib的開發(fā)。根據(jù)這些信息，很多投資者并未對今天的結果感到意外。

90年代，他汀類藥物通過大型臨床實驗證明他汀可以在大人群中降低心血管事件，開辟了重磅藥物模式。這個模式依賴大量人群對某個藥物的長期使用，所以創(chuàng)造巨大銷售業(yè)績。當年默克的劃時代4S實驗有四千多人參與，但很快這個數(shù)字就成了小case。現(xiàn)在默克的REVEAL有30000多人，輝瑞和賽諾菲的PCSK9抑制劑的兩個三期臨床共有40000人。但是他汀之后這種豪賭勝少負多，令人懷疑重磅模式的可持續(xù)性。但是誘惑是巨大的，這些上萬人的實驗如果成功意味著每年幾十億的銷售，這對大制藥集團的業(yè)績增長十分關鍵。

但是這些實驗也是十分昂貴的，現(xiàn)在5億美元的三期臨床已經(jīng)不是什么驚人的數(shù)字了。所以開始這樣的臨床實驗應該是小心再小心，但遺憾的是很多實驗的根基并不堅固。二期臨床作為最關鍵的把關數(shù)據(jù)有時候并未能被客觀對待。歷史上三期臨床是用來確證二期臨床的結果，但現(xiàn)在由于很多機理很新，治療復雜疾病如阿爾茨海默或心血管疾病的藥物在二期臨床只能觀測一些機理相關的血液指標變化。有時候只有三期臨床才能證實或證偽一個醫(yī)學假說，三期臨床成了不成功則成仁的最后一搏。問題是制藥工業(yè)無法永遠負擔起如此經(jīng)常和昂貴的失敗。

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