ASCO新聞（三）：2015 ASCO靶向療法進展

2015年5月31日 | Filed under: 要聞點評,制藥工業(yè),文獻綜合 | Posted by: webadmin

【新聞事件】：雖然免疫療法成為ASCO 15的焦點，但其它療法也有相當驕人的結(jié)果向世人展示。這是今天靶向療法的一些進展：

強生CD38抗體daratumumab延長晚期多發(fā)性骨髓瘤患者3.7個月無進展生存期，1年生存率65%。29%應(yīng)答率，應(yīng)答持續(xù)7.4個月。和安進的Kyprolis類似，有望提前上市。
CTI的pacritinib縮小myelofibrosis病人脾臟至少35%，總應(yīng)答率19%。應(yīng)答和血小板數(shù)量幾乎無關(guān)，至少在這個人群可以和Incyte的JAK抑制劑Jakafi競爭。Pacritinib也可緩解部分病人貧血癥狀。
羅氏美羅華換代產(chǎn)品Gazyva即CLL之后又在非霍奇金淋巴瘤（NHL）和化療藥物苯達莫司汀聯(lián)用顯著延長無進展生存期（29.2個月對化療的14個月）。這將給美羅華生物仿制藥帶來生存挑戰(zhàn)。
輝瑞CDK4/6抑制劑Ibrance和雌激素受體拮抗劑氟維司群聯(lián)用作為二線藥物顯著延長ER+/HER-乳腺癌患者無進展生存期（9.2個月對3.8個月）。這個叫做PALOMA-3的實驗因此上個月提前終止。因為多數(shù)這類病人將首先使用Ibrance所以這個二線數(shù)據(jù)對銷售影響不會太大。
強生和艾伯維的BTK抑制劑和美羅華、苯達莫司汀的三方組合作為一線用藥和后者的雙藥復(fù)方比較降低CLL患者80%死亡和復(fù)發(fā)風險。

【藥源解析】：靶向療法針對癌細胞特有的分子變異，所以比傳統(tǒng)化療耐受性更好。免疫療法雖然光芒四射，但對于多數(shù)腫瘤應(yīng)答率在20%以下，所以仍有大量病人需要其它治療選擇。上面這些靶向療法的應(yīng)答率以及對無進展生存期的改善都和免疫療法不相上下。

有趣的是這些靶向療法的臨床療效也可能有免疫系統(tǒng)的貢獻。美羅華是CD20抗體、daratumumab是CD38抗體,雖然抗體誘導(dǎo)細胞死亡和T細胞殺傷不同但抗體也是免疫系統(tǒng)的一部分。另外有證據(jù)顯示抗體誘導(dǎo)細胞死亡會產(chǎn)生大量腫瘤特異抗原所以誘發(fā)免疫原性，這也是這些抗體藥物長期療效的一個來源。Ibrutinib也對腫瘤微環(huán)境有重要影響，可能是其療效了得的一個原因。

當然靶向療法和免疫療法并非競爭關(guān)系，二者的聯(lián)合使用可能是兩種療法和病人廠家多贏的結(jié)局，這也是未來腫瘤治療的方向。但這些組合的價格卻可能給支付系統(tǒng)帶來巨大壓力。今年ASCO的一個主題就是value-based medicine，ASCO主席今天宣布2.5-6個月生存期延長才能被認為是有臨床意義。多少藥物組合可以達到這個新標準還有待研究因為多數(shù)腫瘤新藥是根據(jù)PFS和應(yīng)答率批準上市的。即使達到這個標準，如何給這6個月生命定價也需要整個社會的集體表決，尤其是考慮到現(xiàn)在腫瘤藥物的價格和其它疾病的社會負擔。

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