歐盟EMA建議不批準(zhǔn)Vivus減肥藥Qsiva上市

2012年11月3日 | Filed under: 要聞點評,制藥企業(yè),糖尿病減肥,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: webadmin

【新聞事件】：Vivus今天宣布?xì)W洲藥監(jiān)機(jī)構(gòu)EMA建議不批準(zhǔn)其減肥藥Qsiva在歐洲上市。拒絕原因包括“長期使用潛在的心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，致畸風(fēng)險，和治療人群之外的濫用”。上個月EMA的預(yù)審會議已經(jīng)給了Qsiva負(fù)面意見，所以這個結(jié)果并非意料之外。Vivus計劃申請重新審批。Qsiva已經(jīng)在2012年7月經(jīng)美國FDA被批準(zhǔn)上市，商品名Qsymia，適用人群為至少有一個肥胖相關(guān)疾病如高血壓，糖尿病，高血脂的肥胖或超重患者。

【相關(guān)事實】：
- Qsymia曾經(jīng)叫Qnexa，因后者不夠拗口改名Qsymia。
- 現(xiàn)在主要市場批準(zhǔn)長期使用的減肥藥只有脂酶抑制劑Orlistat, Qsymia的組分之一芬特明是FDA批準(zhǔn)短期（<3個月）使用的減肥藥。
- 曾經(jīng)有多個減肥藥物由于心血管副作用而撤市，其中以惠氏（現(xiàn)輝瑞）的Fen-phen組合最為慘痛，惠氏共賠償200多億美元。
- Lorcaserin今年同樣被FDA批準(zhǔn)上市，Contrave和Exenatide也很有希望上市。
- FDA批準(zhǔn)減肥藥上市的最低標(biāo)準(zhǔn)是用藥組平均比安慰劑組多降5%體重或用藥組降低5%體重的人數(shù)超過安慰劑組降低5%體重人數(shù)的2倍。

【藥源解析】：這是一例罕見的FDA批準(zhǔn)但EMA拒絕的新藥申請，多數(shù)情況是EMA批準(zhǔn)但FDA拒絕，可能是美國肥胖問題遠(yuǎn)比歐洲嚴(yán)重的原因吧。肥胖是很多慢性病的風(fēng)險因素，降低體重是間接治療很多慢性病的有效手段。由于飲食和生活方式的改變，現(xiàn)在全球肥胖人口暴增（近10億），這可能導(dǎo)致人類歷史上首次人均壽命下降。所以減肥市場極其龐大，但減肥藥對安全性要求非常高，這大大限制了減肥療效。多數(shù)曾經(jīng)上市的減肥藥只能平均降低5%的體重，所以從療效看Qsymia是個特例，能平均降低~10%的體重，這是個里程碑式的成績。過去20 年制藥工業(yè)投入大量人力物力，結(jié)果所有從基因組開始的新靶點藥物（除Lorcaserin外）都沒有顯示足夠的療效和安全性。Qsymia是兩個上市藥物的復(fù)方組合（芬特明和托佩馬特），兩個藥物都是在治療其它疾病的臨床使用中發(fā)現(xiàn)有減肥作用。至少在減肥領(lǐng)域，跟蹤臨床觀察比靶點為中心的主流研發(fā)模式更為有效。除了Qsymia外，Contrave也是兩個在臨床中發(fā)現(xiàn)的減肥藥物的復(fù)方組合，而Exenatide最早是作為糖尿病藥物上市的。和在以靶點為中心的研發(fā)模式的投入比，臨床偶然發(fā)現(xiàn)成本要低很多。Qsymia的成功再次說明跟蹤，優(yōu)化臨床發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)物是新藥研發(fā)的最有效途徑之一。

【未來影響】：如果Qsymia是一新分子實體藥物，全球藥企會像跟蹤DPP4抑制劑一樣開發(fā)它的me-too類似藥物（至少有18個進(jìn)入臨床的DPP4抑制劑）。但由于Qsymia是兩個老藥的組合，企業(yè)的興趣大打折扣。更安全的Qsymia類似物會有極大市場無論Qsymia是作用于新靶點的新分子實體還是老藥。

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