Orexigen的減肥藥Contrave在3期臨床中顯示安全性良好，可望明年上市

2013年11月26日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天Orexigen宣布其減肥藥Contrave在一個(gè)叫做LIGHT的3期臨床中顯示安全性良好，可望明年上市。這個(gè)實(shí)驗(yàn)并未完成，今天的公告是階段性分析，但FDA以前同意如果這個(gè)分析達(dá)到FDA要求則可以上市contrave。這個(gè)實(shí)驗(yàn)是個(gè)安全性實(shí)驗(yàn)，共有8900人參加，目的是證明contrave沒有心血管副作用。在此之前的療效實(shí)驗(yàn)中contrave顯示能比安慰劑平均多降低5%體重。有53%的用藥者體重降低超過5%，而使用安慰劑只有21%患者體重降低超過5%。這兩個(gè)療效指標(biāo)均達(dá)到FDA的療效標(biāo)準(zhǔn)。Contrave是兩個(gè)上市藥物那曲酮和安非他酮的復(fù)方組合。

【藥源解析】：肥胖是威脅現(xiàn)在人類的健康頭號(hào)殺手，無論發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家肥胖比例都已達(dá)到危險(xiǎn)水平。歷史上人類壽命有幾次明顯的改變，一是疫苗和抗生素的發(fā)現(xiàn)大大減少了嬰兒死亡率，二是70年代的戒煙運(yùn)動(dòng)大大降低了肺癌和心血管疾病，現(xiàn)在肥胖的流行有可能是第三次在全世界范圍內(nèi)影響人類的壽命，遺憾的是這一次壽命會(huì)縮短而不是延長(zhǎng)。

肥胖可以說是所有慢性病（包括糖尿病，心血管疾病，腎損傷，關(guān)節(jié)炎，甚至一些癌癥）的主要風(fēng)險(xiǎn)因素，降低體重可以同時(shí)治療多種慢性病。現(xiàn)在美國的肥胖人口已超過30%，有的洲已達(dá)到40%。這兩個(gè)因素令廠家對(duì)減肥藥寄予厚望。遺憾的是減肥藥的研發(fā)極其困難，一是保留能量是人類進(jìn)化的一個(gè)關(guān)鍵生存優(yōu)勢(shì)，所以很難讓人體放棄這個(gè)來之不易的生存技能。二是雖然肥胖是所有專家公認(rèn)的健康風(fēng)險(xiǎn)因素，但很多人包括一些保險(xiǎn)公司認(rèn)為這只是生活方式問題，只影響美觀不能算病。在此觀念下，一來FDA對(duì)減肥藥的安全性要求極高，今天這個(gè)8900人的臨床就是為了證明contrave沒有安全性問題，二來病人也不是很在乎，所以依從性很差。減肥藥的臨床實(shí)驗(yàn)退出率非常高。歷史上出現(xiàn)過幾個(gè)長(zhǎng)期使用（>3個(gè)月）的減肥藥，但銷售都不好。令惠氏賠償200多億的Phen-Fen組合峰值銷售也只有1.5億美元，后因心臟瓣膜損失令惠氏付出百倍的代價(jià)。過去三年上市了兩個(gè)新型減肥藥，Arena的Lorcaserin和Vivus的Qysmia。其中Qysmia的療效在所有減肥藥中最為了得，平均降低10%的體重，但二者上市兩年均無很好的銷售業(yè)績(jī)。離重磅藥物相差甚遠(yuǎn)。

Contrave的療效很平常，雖然有合作伙伴武田強(qiáng)大的銷售網(wǎng)絡(luò)，根據(jù)歷史經(jīng)驗(yàn)其銷售業(yè)績(jī)不會(huì)太好。真正有機(jī)會(huì)成為重磅藥物的減肥藥必須能平均降低患者10-15%的體重，或者有明顯的降低心血管或糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的療效，同時(shí)必須幾乎沒有副作用，病人可以長(zhǎng)期使用。但過去的經(jīng)驗(yàn)表明，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)在目前的科技水平下無法達(dá)到，除了Qysmia，所有的減肥藥都只能降低~5%體重，經(jīng)常有一些不良反應(yīng)（至少3個(gè)減肥藥因安全問題撤市而FDA批準(zhǔn)的長(zhǎng)期減肥藥也就5個(gè)左右）。因此，所有大制藥集團(tuán)紛紛在近年退出減肥藥市場(chǎng)，即使在小公司做出新藥后也不愿合作推廣。這樣就形成了惡性循環(huán)，小投入不可能有高產(chǎn)出。肥胖病人估計(jì)在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)只能靠改變生活方式來降低體重了，但是大家都知道這幾乎無法在全社會(huì)范圍內(nèi)得到有效執(zhí)行。

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