23andMe是魄力超群還是玩火自焚？淺談其應(yīng)對FDA質(zhì)疑的舉措

2013年11月28日 | Filed under: 熱門話題,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞背景】2013年11月22日，美國FDA要求總部位于加州并有谷歌背景的一家基因測序公司23andMe Inc.停止銷售其唾液收集套件、個人基因測序服務(wù)（PGS）、健康風(fēng)險評估、以及其它未被FDA批準(zhǔn)的檢測業(yè)務(wù)。因為到目前為止，該公司還沒有證明這些檢測臨床上有效。為此，全美支持和反對23andMe的雙方展開激烈辯論。支持23andMe的人認(rèn)為，每個人的基因序列以及相關(guān)的遺傳學(xué)信息是個人資料，本人有選擇知道，并依此評價自身健康風(fēng)險的自由。

【藥源解析】膽兒大是魄力，膽兒太大就是玩火。筆者感覺23andMe應(yīng)該是后者。

23andMe用“人類基因組23對染色體和我”取名。在2007年得到谷歌390萬美元的首期資助，同期投資的還有基因泰克、新企業(yè)家協(xié)會、和Mohr Davidow風(fēng)險投資公司。加上去年的第四期籌款，公司的總投資大約1億2千6百萬美元。公司創(chuàng)始人之一的Anne Wojcicki任首席執(zhí)行官（CEO），她也是Google聯(lián)合創(chuàng)始人Sergey Brin的妻子（現(xiàn)已分居）。23andMe是一家提供個人基因檢測服務(wù)的生物科技創(chuàng)業(yè)公司，自2007年11月開始經(jīng)營和接受業(yè)務(wù)。顧客只需把2.5毫升的唾液樣本寄給公司，同時交付99美元，就能分析近一百萬個基因位點，獲得包括個人基因變異信息、羅患特定疾病的風(fēng)險以及對多種藥物敏感度等超過250項檢查結(jié)果或健康評估的報告。

這事兒聽起來有點兒好得難以令人置信。隨著2003年人類基因組計劃測序工作的完成，有98%的基因序列獲得測定，準(zhǔn)確度高達(dá)99.99%。為此，人類一度希望能破譯遺傳學(xué)信息，在分子水平上深入了解疾病的產(chǎn)生過程，并根據(jù)基因信息預(yù)防，評估羅患特定疾病的風(fēng)險。近十幾年來基因檢測技術(shù)突飛猛進，高通量測序成本下降了近萬倍，測序每個樣本1000美元以下。11月19日，Illumina公司MiSeqDxTM 高通量測序儀獲得FDA認(rèn)證，用于臨床分子診斷應(yīng)用，從而成為世界上第一臺、而且是迄今為止唯一一臺獲得FDA臨床認(rèn)證的二代測序平臺。所以23andMe的業(yè)務(wù)似乎讓“共產(chǎn)主義早日實現(xiàn)”了。而且是天上掉餡餅，只要區(qū)區(qū)99美元就獲得一份夢寐以求的健康風(fēng)險報告。

因此，23andMe的基因檢測服務(wù)廣受大眾歡迎，不僅頻頻登上CNN、CNBC、福布斯、TodayShow、FastCompany等著名電視或雜志，還被美國時代周刊評為2008年度最佳創(chuàng)新發(fā)明。23andMe公司目標(biāo)積累含有一百萬個樣本的基因數(shù)據(jù)庫。而截至2013年9 月，公司已經(jīng)達(dá)到目標(biāo)的百分之四十。但更令人大跌眼鏡的是，到目前為止，23andMe公司的基因檢測業(yè)務(wù)并未得到美國FDA的批準(zhǔn)。

2013年11月22日，美國FDA要求23andMe停止銷售其唾液收集套件以及其它個人基因測序服務(wù)（PGS）。FDA指明23andMe違反了聯(lián)邦法律，因為其產(chǎn)品聲稱可鑒定針對250多種疾病和評估健康風(fēng)險，而根據(jù)規(guī)定，只有獲得FDA認(rèn)定的醫(yī)學(xué)測試才被允許做出此類聲明。如果該檢測系統(tǒng)不準(zhǔn)確或臨床相關(guān)性不夠高，給顧客造成的誤導(dǎo)是對公共衛(wèi)生系統(tǒng)的巨大危害。比如BRCA基因變異，指明患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險顯著增高。而假陽性有可能造成患者不必要的手術(shù)摘除等風(fēng)險。所以，該類產(chǎn)品必須接受FDA的監(jiān)管。

在一定程度上受23andMe和媒體宣傳的影響，很多美國人對FDA的執(zhí)法并不買賬。他們認(rèn)為個人的基因序列以及相關(guān)的遺傳學(xué)信息是個人資料，本人有權(quán)利知道，而23andMe只是提供這種服務(wù)。

筆者以為，盡管是周瑜打黃蓋，一個愿打一個愿挨。但是醫(yī)療以及相關(guān)的診斷是特殊商品，絕大多數(shù)顧客無法自己判斷商品的價值、準(zhǔn)確性和科學(xué)性。因此，鋪天蓋地的廣告、明星代言等營銷策略極具誤導(dǎo)性，而受本領(lǐng)域最杰出專家支持的FDA是唯一能證明一項發(fā)明或診斷的科學(xué)性、準(zhǔn)確性以及臨床分析有效性的權(quán)威機構(gòu)。否則，騙子和假藥就滿天飛了。

美國FDA是不是象23andMe的支持者說的那樣，對23andMe故意刁難呢？對此，F(xiàn)DA官員表示已經(jīng)花費了大量時間，其中包括14次面對面和電話會議、數(shù)百次電子郵件以及幾十次的書面交流，來評估23andMe產(chǎn)品的擬定用途，并向該公司提供了需要提交的相關(guān)數(shù)據(jù)和材料以便評價這些產(chǎn)品對擬定用途的臨床依據(jù)。顯然，23andMe的產(chǎn)品沒有達(dá)到FDA認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)，亦即其臨床和有效性沒有被監(jiān)管機構(gòu)所承認(rèn)，對此，公司隨后的工作重點并不是解答FDA的質(zhì)疑，而是半年沒有回復(fù)監(jiān)管機構(gòu)的問題，同時繼續(xù)擴大營業(yè)和廣告范圍。首席執(zhí)行官Anne Wojcicki準(zhǔn)備榮登FastCompany雜志封面，暢談23andMe如何革命性地改變?nèi)蜥t(yī)療健康業(yè)。

很難想象，一個從事FDA監(jiān)管業(yè)務(wù)的公司長達(dá)半年拒絕回應(yīng)監(jiān)管機構(gòu)，且無視FDA的要求，在未得到許可的情況下繼續(xù)制造輿論，擴大影響。筆者以為這不是公司的無知，而是另一種營銷策略，公司已經(jīng)準(zhǔn)備和FDA開戰(zhàn)了！那么結(jié)果將會如何呢？按照福布斯分析員Mathew Harper：這項決策有助于推動基因檢測前進的步伐，但事情的本身會砸掉公司自己，這是他從業(yè)13以來見到的最愚蠢的發(fā)展策略。“I think would potentially win points for the movement the company represents but kill the company itself, or it is simply guilty of the single dumbest regulatory strategy I have seen in 13 years of covering the Food and Drug Administration”。
的確正如Matthew Harper所說的那樣，美國輿論前所未有地關(guān)注基因檢測的立法問題。而且23andMe的口號符合公眾的愿望，隨著人類基因組計劃的完成，二代高通量測序的獲批，人們希望從此能通過基因信息獲得預(yù)防疾病的手段，評估個人健康的風(fēng)險，預(yù)測不同個體對不同藥物的敏感性，從而做到個體化治療和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。

然而，愿望和現(xiàn)實還有較大距離。人類是否能做到依據(jù)基因信息，預(yù)測各種疾病的風(fēng)險至少還要通過以下三種挑戰(zhàn)：（一）科學(xué)性。雖然我們幾乎已經(jīng)獲得高通量測序的能力，但遺傳信息和臨床疾病的相關(guān)性還遠(yuǎn)沒有被證實，無法正確解讀特定基因序列改變的真正含義。這需要大量基因和臨床信息的積累，這需要循序漸進，也是目前美國FDA的策略。比如，批準(zhǔn)Illumina公司MiSeqDxTM 系統(tǒng)的同時還批準(zhǔn)了囊性纖維化基因篩選試劑盒和囊性纖維化基因臨床檢測試劑盒，從而提供一部分被臨床證實的基因-疾病的檢測服務(wù)。（二）技術(shù)性。理論上的可行和真正的臨床應(yīng)用還有較大距離。產(chǎn)品的可使用性、敏感性、特異性、可重復(fù)性、穩(wěn)定性，便攜性以及可自動化程度等都是技術(shù)上的挑戰(zhàn)。（三）可運作性。商業(yè)運作模式也是另一個必須考慮的問題。比如說是提供服務(wù)還是提供產(chǎn)品？依據(jù)產(chǎn)品盈利還是積累樣本數(shù)據(jù)。比如23andMe的總投資超過1億美元，而每個樣本的99刀收費顯然遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠成本，那么公司的盈利模式是什么？如何合法地使用顧客的遺傳資料獲利？

不得不說，23andMe的倡議是好的，也是公眾的愿望。但做法是玩火自焚，既不嚴(yán)肅也缺乏科學(xué)。通過娛樂的方式給公眾傳達(dá)一個“遠(yuǎn)遠(yuǎn)超前的”，“基因檢測無所不能”的錯誤信息，對將來250億美元的基因檢測市場可能帶來難以估量的傷害。筆者同時也拭目以待，看看美國FDA如何應(yīng)對這種無視監(jiān)管機構(gòu)的商業(yè)行為。