默克PD-1抑制劑MK-3475的第一關(guān)，惡性黑色素瘤患者的新希望

2013年11月19日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天默克公布了其在研重要藥物PD-1抑制劑MK-3475在皮膚惡性黑色素瘤患者的一期臨床結(jié)果。在1年的實驗中，患者的生存率達到81%，41%的患者腫瘤縮小，高劑量組腫瘤縮小的比例達到51%。在135位病人中，10人達到完全應(yīng)答。88%的完全或部分應(yīng)答患者無惡化跡象。

【藥源解析】：一期臨床一般不會引起投資者的興趣，但MK-3475不同。這是默克產(chǎn)品線里最重要的產(chǎn)品，默克對它報以極大期望，也投入重金確保其開發(fā)萬無一失。僅一期臨床就招募了1000病人，這是極其罕見的。在第三季度與投資者的電話會議上，默克高層透露不排除一期臨床的數(shù)據(jù)就足以找到一個快速審批上市的路徑。MK-3475已被FDA授予突破性藥物地位，意味著FDA會和廠家積極合作以最快速度上市這個產(chǎn)品。但是MK-3475落后于BMS的同類產(chǎn)品nivolumab，也面臨著基因泰克和GSK的類似產(chǎn)品（PD-1激動劑抗體）的競爭。最近幾年默克的開發(fā)一直不順利，令投資者懷疑其研發(fā)能力。MK-3475是默克少數(shù)能令投資者興奮的在研產(chǎn)品，所以MK-3475對默克極端重要。

PD-1是近年來比較有前景的抗癌靶點，抑制PD-1或其激動劑可以激活免疫細胞殺死腫瘤細胞，屬免疫療法的一種。已有的臨床和臨床前數(shù)據(jù)顯示這個機理的潛力很大，治療的深度（很多病人2年無惡化）和廣度（在多種腫瘤有效）都與已知機理有顯著區(qū)別。晚期皮膚惡性黑色素瘤患者在目前的標準療法下有約1年的生存期，有人預(yù)測PD-1抑制劑可能治愈25%的這類患者。如果這個目標能夠?qū)崿F(xiàn)，PD-1抑制劑會給惡性黑色素瘤患者帶來巨大的希望。

當然首創(chuàng)藥物的開發(fā)隨時可能出現(xiàn)意外情況，即使現(xiàn)在的療效能夠在更大的實驗中重復(fù)，藥物也可能因為嚴重副反應(yīng)失敗。今天賽諾菲的抗癌藥物JAK2抑制劑Fedratinib因在三期臨床引起韋尼克腦病而被FDA告知停止其7個三期臨床，而在此之前Fedratinib在二期臨床顯示很好的療效。MK-3475現(xiàn)在已經(jīng)開始8個三期臨床實驗，共有3000病人參與。如果這個產(chǎn)品真能治愈25%的惡性黑色素瘤患者，將是廠家，患者，新藥開發(fā)科學(xué)的多贏結(jié)果。我相信很多人正在焦急地等待最后的結(jié)果。

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