墻倒眾人推：me-too藥物（二）

2013年12月5日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

話說me-too藥物這腦門越來越難以承受21世紀支付和審批這塊板磚。在這個新形勢下，以前保持制藥工業(yè)高速增長的所謂重磅藥物模式正在漸漸衰敗。重磅藥物雖然指所有年銷售超過10億美元的產品，但在以前的消費模式中只有大眾慢性疾病藥物才能達到這個銷售業(yè)績，所以重磅模式實際指針對大病種的藥物研發(fā)模式。發(fā)現這類疾病的首創(chuàng)藥物通常很困難，所以多數藥物是me-too型藥物。從2000年起，美國食品藥品管理局（FDA）批準上市的新藥數量進入一個長達10年的低迷期，這和人類基因組的破解，組合化學和高通量篩選廣泛應用為新藥研發(fā)提供的前所未有的技術支持形成鮮明對比。為何在研發(fā)投入不斷增加，研發(fā)技術空前發(fā)達的21世紀新藥的產出反而下降了？

眾所周知，新藥的開發(fā)從選題立項到產品上市需要10-15年的時間。2000年開始申請上市的藥物開始于1985年左右，而那時正是me-too模式如日中天的時候。但進入21世紀，FDA對me-too型藥物的審批越來越嚴格，要求以臨床硬指標取代血液指標作為療效證據，這可能是導致過去十幾年新藥產出下降的一個主要原因。當然，很多其它因素如新藥的周期性以及現在主要疾病的復雜病理肯定也起了重要作用。經過十幾年的磨合，制藥工業(yè)逐漸改變了研發(fā)方向以適應藥監(jiān)和支付部門的要求。FDA批準的新分子藥物數量在2011，2012年連續(xù)兩年呈增長趨勢。尤其2012年，共有39個新產品上市，其中35個為新藥，逼近歷史最高水平。35個新藥中有15個首創(chuàng)藥物，這個數目遠高于2000-2010的每年約5個首創(chuàng)藥物的水平，說明廠家開始遠離me-too型藥物。

藥監(jiān)部門開始關心新藥是否能為病人帶來新的治療價值，病人多少雖然重要但不是首要因素。FDA今年把史上第一個突破藥物稱號贈予只有1200病人的囊腫性肺栓塞藥物Kalydeco釋放非常明顯的信號。支付部門在財政壓力下也開始抵制和便宜的專利過期藥物沒有顯著區(qū)分的me-too型新藥以節(jié)省開支。另一方面，支付部門對于真正有效新藥卻比以往更愿意支付高額藥價，因為如果不使用藥物的其它治療辦法如手術或住院治療花費更高。去年上市的12個腫瘤藥物有11個高于每年10萬美元。

當然樂觀者可以從另一個角度來看這個數據。雖然原創(chuàng)藥物在明顯增加，但me-too藥物依然是主流。但是筆者認為在各國醫(yī)療開支不斷攀升和財政日趨緊張的大環(huán)境下，以后性價比會象衡量其它商品一樣成為藥物上市獲利的核心指標，也應該是廠家設計新產品的核心考慮。另外，藥監(jiān)部門過去作為新藥上市的主要障礙如今已不是藥品盈利的最主要影響因素。據調查，藥監(jiān)部門的嚴格審批標準已經不是令制藥企業(yè)最頭痛的事情。支付部門對藥品價值不斷提高的要求才是令企業(yè)高管夜不能寐的主要原因。英國的國立健康護理研究院（NICE）最早開始估價一個新藥為病人帶來的價值是否值得其價格，并使用quality adjusted life year (QALY，高質量生存年數) 作為衡量藥物價值的指標。近年來NICE拒絕為33%歐洲藥監(jiān)機構EMA批準的藥物支付費用，其中有一半是因為藥物療效沒有好到值得按市場價格支付。其它國家也在加入這個行列。去年葛蘭素將其抗驚厥藥物Trobalt(Retigabine)在德國撤市因為藥監(jiān)部門認為該產品和已有藥物比沒有任何優(yōu)勢。勃林格殷格翰公司也在和德國藥監(jiān)部門就其糖尿病藥物Tragenta進行第二輪談判。首輪談判藥監(jiān)部門認為Tragenta在臨床實驗中沒有和合適的藥物比較。

藥監(jiān)和支付部門并非唯一反對無區(qū)分me-too產品的機構。今年4月，世界醫(yī)療組織更新了《赫爾辛基宣言》，要求新藥在無特殊情況下在臨床實驗中必須和標準療法而不是安慰劑比較。南非政府不久前更改了專利法，限制沒有顯著區(qū)分藥物獲得該國專利。去年美國斯隆癌癥中心的三名醫(yī)生以價格過高而性能無區(qū)分為由拒絕使用賽諾菲的抗癌藥物Zaltrap，并成功迫使廠家降價50%。今年又有100余位著名腫瘤醫(yī)生呼吁降低藥價。今年5月，FDA批準了默克的老藥復方組合Liptruzet（阿伐他汀+依澤替米）居然招來制藥界同行包括前輝瑞研發(fā)總裁John LaMattina和著名研發(fā)博客撰寫人Derek Lowe的一片質疑聲，認為該產品創(chuàng)新不夠，影響默克以至于整個制藥工業(yè)形象。很明顯，藥品研制，上市，流通的多個環(huán)節(jié)已經開始抵觸沒有區(qū)分的me-too藥物。

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