路在何方：me-too藥物（三）

2013年12月7日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

在me-too藥物眾叛親離的壓力下，西方制藥工業(yè)正在放棄舊的運行模式，尋找真正有價值的新藥。一個很明顯的趨勢是制藥企業(yè)，甚至大制藥集團，開始向沒有任何治療手段的罕見病傾斜而這類疾病以前是小型生物技術(shù)公司的領(lǐng)地。去年批準(zhǔn)的35個新藥中有17個獲得孤兒藥資格。罕見病因為缺少治療辦法所以容易顯示新藥價值。另外罕見病一般機理相對單一，病理基礎(chǔ)均勻，容易找到有效藥物。這類治療罕見病的所謂孤兒藥還有一個優(yōu)勢即可以通過擴大適應(yīng)癥而獲取更大經(jīng)濟回報。諾華的伊馬替尼是個突出的例子。上市時的適應(yīng)癥慢性白血病在美國只有5000病人，但后來因適應(yīng)癥的擴大以及慢性白血病人因為使用伊馬替尼而壽命得到明顯延長，伊馬替尼這個孤兒藥已是45億美元的大產(chǎn)品。另一個向產(chǎn)品價值傾斜的跡象是制藥界對某些高價值產(chǎn)品如阿爾茨海默癥藥物風(fēng)險的超常規(guī)耐受。最近幾個大型阿爾茨海默癥藥物三期臨床實驗均無可靠的概念驗證臨床實驗為基礎(chǔ)，但由于其潛在價值超大，所以廠家愿意冒超大風(fēng)險。

雖然首創(chuàng)藥物在未來的市場競爭中會占有越來越有利的位置，但以后依然會有me-too藥物上市并取得商業(yè)成功，尤其是在首創(chuàng)藥物專利過期前上市的me-too藥物。有顯著區(qū)分，即me-better藥物永遠會有市場，比如羅氏的Gazyva作為Rituxan的同機理藥物，雖然比Rituxan晚15年，但成為首個獲得突破性藥物稱號并成功上市的藥物。以后只是一味模仿，顯著晚于首創(chuàng)藥物上市的無區(qū)分me-too藥物在市場上會難以生存。大眾慢性病依然是影響人類健康的主要威脅。這類疾病通常在分子水平是多種疾病的組合，所以任何藥物都有相當(dāng)大的無效人群，因此需要多個同類藥物。諾華的前總裁曾公開說他服用立普陀而不是諾華自己的同類產(chǎn)品來適可。現(xiàn)在的研發(fā)技術(shù)使首創(chuàng)藥物極少有明顯的缺陷如半衰期短或療效沒有飽和。和首創(chuàng)藥物的區(qū)分通需要更深層的考慮，如通過分子標(biāo)記找到更有效的應(yīng)答人群，改進代謝性質(zhì)以適用首創(chuàng)藥物的禁忌人群，開發(fā)全新適應(yīng)癥，和其它新藥聯(lián)合用藥，采用性質(zhì)獨特新穎劑型等等。

簡而言之，過去針對大病種而無顯著區(qū)分的me-too藥物研發(fā)模式在未來的藥物支付體系中會舉步維艱。性價比會從此進入藥品的審批與消費，以前那種靠推銷成功的藥物會越來越少。機理清楚，缺乏有效標(biāo)準(zhǔn)療法的罕見病藥物過去被用來作為進入市場的臺階，目的是為后面擴大適應(yīng)癥做準(zhǔn)備。現(xiàn)在孤兒藥本身即可成為大型盈利產(chǎn)品，以后藥物消費會從以低價消費大量無區(qū)分藥品向以高價消費少量高價值藥物轉(zhuǎn)移。盡管如此，制藥工業(yè)依然依賴針對大型疾病如阿爾茨海默癥的有效藥物發(fā)展壯大，而這類不均勻的大病種即使在未來的支付環(huán)節(jié)下也能容納若干藥物，只是這類首創(chuàng)藥物的發(fā)現(xiàn)十分困難，沒人能預(yù)測這樣的藥物何時能出現(xiàn)。

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