Sofosbuvir—沒有懸念的等待：美國FDA批準(zhǔn)Sovaldi上市用于治療丙型肝炎（HCV）

2013年12月7日 | Filed under: 感染疾病,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

吉利德科學(xué)公司（Gilead Science）星期五（12月6日）宣布，美國FDA今天批準(zhǔn)了其抗丙肝藥物Sovaldi（通用名：Sofosbuvir）上市，與利巴韋林或利巴韋林/聚乙二醇干擾素（PEG-IFN）聯(lián)用，治療基因2、3型（+利巴韋林）或1、4、5、6型（+利巴韋林/聚乙二醇干擾素）丙型肝炎病毒（HCV）感染。至此，人類第一個全口服、無干擾素抗丙肝藥物終于面世，標(biāo)志著抗丙肝療法進(jìn)入一個新時代。今天無數(shù)丙肝患者期待著美國FDA的評審，但結(jié)果毫無懸念。

吉利德向美國FDA提供了6個積極的III期臨床實驗結(jié)果（NEUTRINO、FISSION、POSITRON、FUSION、VALENCE和PHOTON-1），其中兩個結(jié)果支持了FDA授予其“突破性藥物資格”。在本次FDA申報之前披露的臨床結(jié)果里（Fission和Neutrino實驗），吉利德聲稱每日口服一次400毫克Sovaldi聯(lián)合利巴韋林和聚乙二醇化干擾素治療12周后，對于那些常見的基因1、4、5、6型丙肝患者，有90%的病人治療結(jié)束后達(dá)到了持久性病毒學(xué)應(yīng)答（SVR12）。持久性病毒學(xué)應(yīng)答的定義是治療結(jié)束24周后仍檢測不到病毒基因。而預(yù)期的只用利巴韋林與聚乙二醇化干擾素聯(lián)合用藥的SVR率為60％。對于那些較罕見基因類型的患者（Fission實驗：選擇感染2或3型丙肝病毒的病人）配以利巴韋林也達(dá)到67%的持久性病毒學(xué)應(yīng)答。以上12周療程的費用預(yù)定在每位84000美元，較罕見基因類型的患者需要兩輪以上的治療。Sofosbuvir臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，最常見的副作用包括疲勞、頭痛、昏迷、失眠和貧血。分析家估計Sovaldi在2014年能為吉利德帶來19億美元的收入。

Sofosbuvir是NS5B聚合酶的口服核苷酸類抑制劑，由Pharmasset公司研制后被吉利德以110億美元收購。Sofosbuvir是一個前藥，在循環(huán)系統(tǒng)里釋放靶向NS5B保守核苷酸結(jié)合袋的有效成分并終止鏈聚合反應(yīng)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：

目前，有近二十種的NS5B抑制劑處于處于不同階段的臨床實驗中。其它走在前面的全口服抗丙肝新藥包括雅培生命的三聯(lián)劑和默克的MK-5172/MK-8742組合。這類全口服、無干擾素以及無利巴韋林的組合藥物療效更好，使用更方便，而且副作用遠(yuǎn)小于波西普韋或特拉普韋/干擾素/雷巴威林組合。是瓜分200億美元抗丙肝市場的有生力量。

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