MK-8931開始三期臨床，制藥工業(yè)最大樂透獎再售一張彩票

2013年12月11日 | Filed under: 要聞點評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：去年開始的MK-8931二/三期臨床實驗今天通過中期安全分析，專家組未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重安全性信號，默克決定開始MK-8931的三期臨床，同時開始招募早期阿爾茨海默病人。這是第一個進(jìn)入三期臨床的BACE抑制劑。JP Morgan的分析家認(rèn)為如果MK-8931成功上市可以達(dá)到50億美元的峰值銷售。

【藥源解析】：阿爾茨海默是現(xiàn)在制藥工業(yè)的最大一個樂透獎，僅美國一個市場，2050年阿爾茨海默癥的花費即可達(dá)到6000-10000億美元。但遺憾的是現(xiàn)在已經(jīng)售出的幾張巨額彩票都未能中獎。去年禮來的gamma-secretase抑制劑Semagacestat不僅沒減慢疾病惡化速度反而加快某些病人的惡化。施貴寶的同類藥物Avagacestat也在去年因療效欠佳而停止了臨床開發(fā)。其它清除Ab42的藥物包括輝瑞和強生的淀粉狀蛋白抗體Bapineuzumab和禮來的Solanezumab，但在大型三期臨床實驗中均未顯示可靠療效。如果BACE抑制劑失敗整個淀粉狀蛋白假說會受到嚴(yán)重挑戰(zhàn)，而MK-8931的命運幾乎會代表整個BACE抑制劑家族。

臨床實驗已顯示BACE抑制劑能降低90%的CSF淀粉狀蛋白濃度，但這只有在淀粉狀蛋白假說正確的條件下才能預(yù)測療效。除此之外，MK-8931或其它BACE抑制劑并沒有在小型二期臨床實驗中顯示能改善阿爾茨海默疾病本身。今天的分析雖然可以排除MK-8931有嚴(yán)重安全性問題的可能，但其療效仍然是個巨大的問號。事實上很多專家嚴(yán)重質(zhì)疑這樣的三期臨床實驗。淀粉狀蛋白假說到目前為止只是一個假說，不管發(fā)表多少高水平文章，多少人相信這個假說，但沒有任何一個藥物曾經(jīng)同時降低Ab42并改善阿爾茨海默癥。去年FDA甚至同意如果有藥物能建立這個關(guān)聯(lián)，F(xiàn)DA可以只根據(jù)降低Ab42這個血液指標(biāo)上市新藥。但在此關(guān)聯(lián)證實之前，沒有二期臨床的療效信號（而非機(jī)理信號）就開始大型三期臨床在很多分析家看來無異于賭場行為。

另一方面，因為成功的誘惑如此之大有些公司，以默克和禮來為代表，認(rèn)為這種風(fēng)險值得冒。畢竟歷史上所有的成功藥物都遇到過類似MK-8931現(xiàn)在的境地（當(dāng)然更多處于這種境地的藥物最后失敗了），而且社會也急需一個有效的阿爾茨海默藥物，制藥工業(yè)也需要征服一個大眾常見病重現(xiàn)往日輝煌。幾年之內(nèi)阿爾茨海默最重要的兩個在研產(chǎn)品MK-8931和Solanezumab的三期臨床即將揭曉，到時孰是孰非不言自明。

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