FDA明天二審施貴寶SGLT抑制劑dapagliflozin，安全問題依舊存在

2013年12月12日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：FDA專家組明天將二審施貴寶SGLT抑制劑dapagliflozin，在此之前FDA已經(jīng)拒絕過一次該藥的上市申請，原因是在三期臨床實驗中該產(chǎn)品有可能增加膀胱癌、乳腺癌風險并引起尿路感染。FDA承認施貴寶現(xiàn)在提供了大量人體和動物實驗數(shù)據(jù)證明dapagliflozin本身不會引起膀胱癌，但這些數(shù)據(jù)無法解釋為何用藥組有10人而對照組只有1人得了膀胱癌。專家認為dapagliflozin本身不致癌，但這個化合物可以引起膀胱微環(huán)境的變化從而增加癌變風險。

【藥源解析】：Dapagliflozin已經(jīng)在歐洲上市，而且在此之前施貴寶和阿斯列康已經(jīng)基本摘清了dapagliflozin的乳腺癌和肝毒性風險，現(xiàn)在只需解釋膀胱癌的事。用藥組膀胱癌的發(fā)病率雖然在數(shù)值上高于對照組，但并未達到統(tǒng)計性顯著區(qū)別。另外，F(xiàn)DA已經(jīng)于今年3月批準了強生的同類藥物canagliflozin，所以肯定了這類藥物不存在家族問題。這些因素令投資者相信dapagliflozin這次通過專家組的機會遠大于上一次。

糖尿病是現(xiàn)在最大的疾病之一，但也是產(chǎn)品最豐富的市場之一，共有11類大大小小藥物。除了二甲雙胍作為一線用藥，胰島素作為最后防線這個格局不會改變之外，中間的廝殺十分激烈。DPP4抑制劑是最近一個新型降糖藥，共有5個同類藥物在主要市場上市。Januvia作為第一個上市的DPP4抑制劑在歐美占據(jù)絕對市場領(lǐng)導者的地位。后來的類似藥物區(qū)分有限，所以很難撼動Januvia的“first mover”優(yōu)勢。只有第四個上市的linagliptin因為顯示不通過腎清除，所以在腎功能障礙患者不必調(diào)整劑量有一定優(yōu)勢。SGLT的競爭情況將和DPP4完全一樣，所以dapagliflozin如果明天能得到FDA專家組的關(guān)照而成為第二個上市的SGLT抑制劑將是這個產(chǎn)品能在擁擠的糖尿病市場占有一席之地的關(guān)鍵機會。如果再耽擱一年半載，有其它同類藥物加塞，dapagliflozin由于其安全風險和與canagliflozin在療效上的雷同將會成為一雞肋藥物。

Dapagliflozin可以借鑒DPP4的一個有趣經(jīng)驗，即迅速開發(fā)復(fù)方。Galvus在歐洲晚于Januvia上市，但其二甲雙胍復(fù)方Encreas卻早于Januvia的二甲雙胍復(fù)方Janumet。雖然Encreas表現(xiàn)不如Janumet，但其差距遠小于Galvus和Januvia的市場占有率區(qū)分。復(fù)方開發(fā)是糖尿病市場的一個關(guān)鍵后續(xù)走法。

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