施貴寶-阿斯列康代謝病合作的重要一周

2013年12月13日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：本周是施貴寶-阿斯列康代謝病合作的重要一周。昨天FDA專家組雖然以10票反對，2票贊成不支持其metreleptin用于治療部分脂肪萎縮癥（即尚有一定水平的瘦素）患者的代謝紊亂，但以11票贊成，1票反對支持該產(chǎn)品用于完全脂肪萎縮癥（即完全沒有瘦素分泌）。雖然這是一個本來就很小的疾病的一個小分支，畢竟這個產(chǎn)品可能會上市，為以后的擴(kuò)大適應(yīng)癥打下基礎(chǔ)。今天FDA專家組以13票同意，1票反對支持其SGLT抑制劑dapagliflozin上市，這可能使這個產(chǎn)品成為第二個在美國上市的SGLT抑制劑，其市場前景遠(yuǎn)大于metreleptin。

【藥源解析】：Dapagliflozin已經(jīng)在歐洲上市，但其三期臨床發(fā)現(xiàn)的安全性信號令其在美國的上市申請一波三折。昨天我們分析由于施貴寶-阿斯列康在最近一年多的時間里補(bǔ)充了很多數(shù)據(jù)證明dapagliflozin的安全性并無問題，所以有較大希望通過專家組的審核。由于羅格列酮的故事，現(xiàn)在所有糖尿病藥物必須證明沒有心血管風(fēng)險，專家組以10對4票同意dapagliflozin無這個風(fēng)險。其它風(fēng)險如膀胱癌、乳腺癌、泌尿系統(tǒng)感染相對于療效也都被認(rèn)為可以接受。今天的消費(fèi)者保護(hù)組織抗議dapagliflozin的通過，認(rèn)為這個藥物風(fēng)險大于收益，但專家組顯然有不同看法。

我們周二曾預(yù)測專家組不會支持metreleptin用于任何人群，但顯然這是錯誤的預(yù)測。雖然專家組否決了metreleptin在大多數(shù)脂肪萎縮癥患者的使用，但支持該藥物用于一個很極端的小人群，即無瘦素分泌的患者。對于罕見病，尤其是超級罕見病如完全無瘦素的脂肪萎縮癥，F(xiàn)DA、專家組、甚至消費(fèi)者都有不同于主流疾病的看法。今天消費(fèi)者保護(hù)組織雖然在專家認(rèn)為安全信號不可靠的情況下依然抗議dapagliflozin的通過，但也有前幾周消費(fèi)者在療效數(shù)據(jù)不可靠的情況下強(qiáng)烈要求上市杜氏肌肉萎縮癥藥物eteplirsen。雖然這些消費(fèi)者或消費(fèi)者保護(hù)組織對醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的理解不應(yīng)比專家組更可靠，但他們的聲音的確或多或少影響FDA甚至FDA專家組的決定。Metreleptin的療效數(shù)據(jù)沒有對照組，嚴(yán)格地講這個證據(jù)十分薄弱。但對于罕見病由于病人及其罕見，搜集到可靠的證據(jù)需要很長時間，有些疾病可能根本就不可能收集到像dapagliflozin這樣完整的療效和安全性數(shù)據(jù)。然而，這些罕見病一般卻遠(yuǎn)比糖尿病嚴(yán)重的多，惡化速度也快的多。所以專家組會根據(jù)采集一級證據(jù)的難度和疾病的嚴(yán)重性對審批標(biāo)準(zhǔn)有所放寬。這可能是Metreleptin被放行的唯一原因。

一周之內(nèi)有一大一小兩個藥物通過FDA專家組的審核，這個結(jié)果施貴寶和阿斯列康應(yīng)該很滿意。但是Metreleptin的市場前景十分有限，dapagliflozin也會像canaglifozin一樣被FDA要求做一些上市后的安全性臨床實驗。更為重要的是，Metreleptin的療效有很大的不確定性，病人是否從中獲益可能永遠(yuǎn)無法有準(zhǔn)確答案。SGLT雖然能降低血糖，但是否能減少糖尿病的并發(fā)癥如微循環(huán)、心血管疾病的發(fā)病率也在短時間內(nèi)難有明確結(jié)果。但是，這兩個藥還是醫(yī)藥創(chuàng)新和人類文明的一個進(jìn)步，雖然只是一小步。

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