2013年新藥研發(fā)五大趨勢和新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)守恒

2013年12月21日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天Fierce Biotech的John Carroll總結(jié)了2013年新藥研發(fā)五大趨勢，其中包括大制藥集團(tuán)在成本壓力下繼續(xù)重組，支付部門對新藥附加價(jià)值的要求令跟隨別人的所謂me-too安全研發(fā)打法成為市場銷售風(fēng)險(xiǎn)很大的過時(shí)模式，以PD-1和PD-L1為核心的免疫療法成為抗癌藥研發(fā)的熱點(diǎn)，F(xiàn)DA突破藥物政策更加強(qiáng)制廠家關(guān)注產(chǎn)品的新價(jià)值，以及生物制藥IPO重新回暖。

【藥源解析】: 沒人能否認(rèn)這幾個(gè)趨勢的存在，展望2014年除了IPO市場很難預(yù)測之外這幾個(gè)趨勢還會繼續(xù)。禮來已經(jīng)受到華爾街的公開警告，投資者要求禮來降低成本以保證利潤。PD-1和其它免疫療法明年還會成為關(guān)注焦點(diǎn)。突破藥物政策起到很好的導(dǎo)向作用，也與支付部門承認(rèn)高附加值新藥高藥價(jià)的支付模式一致，所以肯定會繼續(xù)。今天我們重點(diǎn)講講新藥研發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)問題。

新藥研發(fā)是風(fēng)險(xiǎn)極大的一個(gè)行業(yè)，現(xiàn)在平均發(fā)現(xiàn)一個(gè)新藥需要20億美元。20億美元是什么概念？如果平均每個(gè)新藥研發(fā)人員的工資、福利、工作支持的花費(fèi)每年是50萬美元，20億美元可以雇傭400個(gè)這樣的高端人才工作10年。換句話說，400個(gè)高技能的科研人員需要努力工作10年才能發(fā)現(xiàn)一個(gè)上市藥物。造成這個(gè)高成本的最主要原因正是新藥的高風(fēng)險(xiǎn)，即絕大多數(shù)化合物在上市的漫長過程中因?yàn)楦鞣N各樣的原因失敗。如何規(guī)避這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)成了新藥研發(fā)最重要的一個(gè)戰(zhàn)略問題。

從學(xué)術(shù)角度講新藥研發(fā)最大的風(fēng)險(xiǎn)在于靶點(diǎn)的不可靠性，即調(diào)控目標(biāo)靶點(diǎn)無法達(dá)到預(yù)期的治療效果或有無法避免的毒副作用。據(jù)估計(jì)現(xiàn)在制藥工業(yè)研究的靶點(diǎn)大概只有1-5%可能作為治療靶點(diǎn)，即調(diào)控這個(gè)靶點(diǎn)蛋白的確能安全地獲得治療效果，這個(gè)靶點(diǎn)則可被稱為確證靶點(diǎn)（validated target）。顯然如果有人替你從100個(gè)靶點(diǎn)中找到那個(gè)確證靶點(diǎn)，你再找可以調(diào)控這個(gè)蛋白的新藥風(fēng)險(xiǎn)則大大降低。這就是常說的me-too模式。以前我們講過這個(gè)模式曾經(jīng)是非常流行的研發(fā)模式，其最大優(yōu)越之處正是其發(fā)現(xiàn)新產(chǎn)品的低風(fēng)險(xiǎn)。雖然這個(gè)模式可以較容易發(fā)現(xiàn)新藥，但現(xiàn)在的支付環(huán)境令這類me-too產(chǎn)品很難在市場生存。這個(gè)模式實(shí)際是以市場、銷售的風(fēng)險(xiǎn)為代價(jià)換取研發(fā)的安全。換言之，風(fēng)險(xiǎn)并未消除，只是轉(zhuǎn)換成另一種形式。這和物理學(xué)中的能量守恒定律有點(diǎn)相似。風(fēng)險(xiǎn)不能消失，只能以一種形式轉(zhuǎn)化成另一種形式。

Me-too研發(fā)比原創(chuàng)藥物容易，但仍然是十分耗時(shí)耗力的艱苦勞動。在今天的支付環(huán)境下，發(fā)現(xiàn)me-too藥物已逐漸成為一個(gè)昂貴的無效勞動。德國已經(jīng)迫使BI撤回DPP4抑制劑Linagliptin，阿斯列康撤回SGLT抑制劑Dapagliflozin。Dapagliflozin甚至不是me-too藥物，而是全球第一個(gè)上市的SGLT抑制劑，但因和已有藥物區(qū)分不大而無法獲得德國支付部門承認(rèn)。如果me-too藥物無法降低總風(fēng)險(xiǎn)，那么它與首創(chuàng)藥物研發(fā)比則無任何優(yōu)勢可言。Me-too藥物研發(fā)需要大量和首創(chuàng)藥物研發(fā)類似的高端技能，但在未來的支付環(huán)境下這些技能可能會成為像膠卷技術(shù)一樣的無用高端技能。對于想在世界范圍參與競爭的研發(fā)企業(yè)來說，從100個(gè)靶點(diǎn)中最有效地找到那一兩個(gè)確證靶點(diǎn)將是最核心的競爭力。

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