強生叫停FAAH抑制劑JNJ-42165279二期臨床

2016年1月21日 | Filed under: 制藥工業(yè),制藥企業(yè),精神疾病,文獻綜合 | Posted by: 路人丙

【新聞事件】：今天強生旗下楊森制藥宣布將暫時停止其FAAH抑制劑JNJ-42165279的兩個二期臨床。這個結果顯然是因為上周Bial的同類藥物BIA 10-2474的一期臨床事故。雖然JNJ-42165279在一期臨床顯示非常安全，但楊森為了安全起見還是叫停了臨床試驗，并說如果以后有更多數(shù)據時會重新考慮是否繼續(xù)進行JNJ-42165279的臨床試驗。

【藥源解析】：病人的安全是醫(yī)學研究最重要的考慮因素，所以楊森的做法從理論上說無可厚非。但是我個人認為Bial事件不足以叫停其它FAAH臨床試驗。一是Bial的化合物幾乎沒有公開發(fā)表的數(shù)據。你說BIA 10-2474是FAAH抑制劑不一定它就是FAAH抑制劑，至少不一定是純粹的FAAH抑制劑。而JNJ-42165279有公開數(shù)據顯示這個化合物是高活性、高選擇性FAAH抑制劑。二是JNJ-42165279以及輝瑞的同類藥物PF-04457845、賽諾菲的同類藥物SSR411298都已經在一期、二期臨床進行不少研究，但均未發(fā)現(xiàn)嚴重副作用。三是從化學結構看這些上了臨床的FAAH抑制劑除了BIA 10-2474都是可逆抑制劑。所以BIA 10-2474的毒性很可能不是來自FAAH活性，而是其化學反應活性。這是化合物毒性而不是機理毒性。出了這么大事件Bial拒絕提供任何信息，以至于殃及強生很不公平。

那么為什么強生要停止這個藥物的開發(fā)呢？當然患者安全是個主要考慮因素。盡管機會很小，但如果真是FAAH活性導致毒性而JNJ-42165279在少數(shù)病人真有類似不良反應，那么強生將面臨巨大官司。這些大藥廠是律師最感興趣的敲詐對象，所以強生的確可能是躺著中槍。藥物開發(fā)的節(jié)奏很重要。一個項目一旦停下來再開始會很困難，JNJ-42165279可能就此告別江湖。

但是我內心陰暗的一面也懷疑這不排除強生是在借坡下驢。FAAH抑制劑已有多個進入臨床但在止痛、抗抑郁、抗焦慮等適應癥已經失敗多次，所以JNJ-42165279的前景并不可觀。作為比較，前年JUNO的CAR-T臨床試驗死了兩個人后只有他們的項目被FDA暫時叫停，競爭對手根本沒有放慢腳步。強生對JNJ-42165279療效的擔心至少起了部分作用。

以前我們講過皇帝的新藥，說有的公司（當然肯定不是強生）會不斷改進幾乎沒有根基的項目，和騙子夜以繼日縫制一件不存在的衣服類似。當然每一個進步都會有人從中受益。但是像那個皇帝注定要面對那個講真話的小孩一樣，這些項目也注定要面臨三期臨床的審問。如果有一個類似Bial的事件讓你順理成章地避免這個尷尬，那豈不兩全其美？當然我這純粹是以小人之心度君子之腹，都賴這兩天寒冷的天氣把我腦子凍壞了。