FDA批準(zhǔn)阿斯列康糖尿病藥物Forxiga

2014年1月11日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評,文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：本周三FDA終于批準(zhǔn)了阿斯列康糖尿病藥物，SGLT2抑制劑Forxiga，成為第二個在美國上市的SGLT2抑制劑。Forxiga在FDA歷經(jīng)磨難，曾被打回一次。今天的批準(zhǔn)是有條件批準(zhǔn)，阿斯列康需要再做6個臨床實(shí)驗(yàn)，包括心血管事件和膀胱癌的上市后觀察實(shí)驗(yàn)。在此之前，阿斯列康和施貴寶已經(jīng)做了16個臨床實(shí)驗(yàn)，涉及9400糖尿病人。

【藥源解析】: 我們過去兩年曾多次報道Forxiga的艱難歷程，從被FDA要求更多實(shí)驗(yàn)解釋三期臨床的癌癥、尿道感染副作用，到最近因價格問題在德國撤市，SGLT2抑制劑可謂命運(yùn)多桀。就在3周前，施貴寶轉(zhuǎn)讓了全部與阿斯列康糖尿病合作的權(quán)益，顯示對糖尿病領(lǐng)域的憂慮。業(yè)界對Forxiga的前景意見不一，峰值銷售估計從3億到十幾億不等。

到目前為止Forxiga已經(jīng)做了16個共上萬人的臨床實(shí)驗(yàn)，估計投入至少在10億美元左右。而這樣的投入僅換來第二個在美國有條件上市。即使僅維持其上市資格，阿斯列康就得再做6個臨床實(shí)驗(yàn)，如果想賣的更好那還要做更多的實(shí)驗(yàn)。羅格列酮之后的糖尿病領(lǐng)域投資回報率已經(jīng)不比從前，這也是很多大藥廠退出糖尿病領(lǐng)域的原因。我們以前多次提到糖尿病的市場格局。糖尿病雖然很大，但多數(shù)病人從二甲雙胍開始，然后才能輪到DPP4, SGLT這些藥物，但并非終身使用，多數(shù)病人最后還得用胰島素。所以在二甲雙胍和胰島素之間糖尿病的市場并非想象那么大。DPP4抑制劑專利過期后市場會進(jìn)一步縮小，因?yàn)槎纂p胍，Januvia,和胰島素基本會控制大部分份額。

降糖藥的另一個潛在問題是這些藥物雖然能降低血糖，但幾乎沒有證據(jù)能改變和病人生活質(zhì)量相關(guān)的并發(fā)癥。高血糖主要有微循環(huán)和大循環(huán)兩方面風(fēng)險。90年代英國曾研究當(dāng)時的主要降糖藥雙胍和璜酰脲，發(fā)現(xiàn)確實(shí)能降低25%的微循環(huán)病變風(fēng)險。后來用較新型糖尿病藥物發(fā)現(xiàn)只能降低14%的微循環(huán)病變風(fēng)險，再新的藥物如DPP4和SGLT2抑制劑根本就沒有這方面證據(jù)。在預(yù)防心血管事件方面已有多個大型臨床實(shí)驗(yàn)，最好的結(jié)果是對心血管事件沒影響，已有多個實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)格控制血糖反而增加心血管事件和死亡率。當(dāng)然低血糖和其他已有藥物缺陷可能導(dǎo)致這個后果，但是否有可能高血糖本身并不是病(雖然有葡萄糖毒性一說)，只是機(jī)體病變的一個使者。光殺個使者不能贏得戰(zhàn)爭。這不僅是個學(xué)術(shù)問題。在如今改善outcome越來越成為支付條件的環(huán)境下，支付部門總會有一天會問這個問題。如果Forxiga不幸被提問，其銷售將會接受更嚴(yán)厲的考驗(yàn)。

美中藥源原創(chuàng)文章，轉(zhuǎn)載注明出處并添加超鏈接，商業(yè)用途需經(jīng)書面授權(quán)。
★更多深度解析訪問《美中藥源》~

★ 請關(guān)注《美中藥源》微信公眾號 ★