RNA藥物機(jī)會(huì)與挑戰(zhàn)并存，交易頻繁

2014年1月14日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：今天發(fā)生幾件和RNA藥物有關(guān)的事情。首先賽諾菲投資7億美元夠買(mǎi)RNA藥物研發(fā)公司Alnylam的12%股份。這對(duì)Alnylam甚至整個(gè)RNAi領(lǐng)域無(wú)疑是一針及時(shí)雨般的強(qiáng)心劑。但同時(shí)也有兩家大公司表現(xiàn)出對(duì)RNA藥物的失望。首先默克以1.75美元將其8年前以11億美元購(gòu)買(mǎi)的Sirna Therapeutics 賤賣(mài)給Alnylam，默克過(guò)去8年在RNAi的所有投入也基本付之東流。GSK也將杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥藥物drisapersen退還給合作伙伴Prosensa。

【藥源解析】: 大多數(shù)已有藥物在蛋白水平調(diào)控疾病的信號(hào)通路，但在基因、RNA水平調(diào)控靶標(biāo)蛋白活性已由來(lái)已久。反譯RNA的歷史最為悠久，從1989年ISIS成立算起，在過(guò)去25年間制藥工業(yè)共投入約30億美元，只批準(zhǔn)兩個(gè)很小的藥物。其中眼病的Formivisen因銷售太差而撤市。差不多整一年前ISIS的降血脂藥物Mipomerson(Kynamro)被批準(zhǔn)用于用于治療一種罕見(jiàn)的純合家族高血脂癥（HoFH）。90年代發(fā)現(xiàn)的RNAi令RNA藥物風(fēng)格一時(shí)，尤其是RNAi很快獲得諾貝爾獎(jiǎng)之后，2005年左右?guī)讉€(gè)大集團(tuán)如默克和羅氏均以天價(jià)收購(gòu)了非常早期的RNAi藥物公司，但2010年左右大家都紛紛退出這個(gè)領(lǐng)域。基因療法在經(jīng)歷若干嚴(yán)重副反應(yīng)之后只有賽百諾的今又生在中國(guó)上市。所以在DNA， RNA水平調(diào)控信號(hào)通路目前還基本處于探索階段。這個(gè)領(lǐng)域最核心的技術(shù)難題是RNA的穩(wěn)定性和過(guò)膜性，尤其后者難度很大。

很顯然RNA藥物的前景還根本無(wú)法預(yù)測(cè)。當(dāng)然這種革命性的新技術(shù)通常需要長(zhǎng)時(shí)間的高強(qiáng)度投入，據(jù)統(tǒng)計(jì)抗體藥物從無(wú)到有共經(jīng)歷30年，花掉300億美金。所以大集團(tuán)對(duì)這個(gè)領(lǐng)域有完全相反的看法也有情可原。現(xiàn)在新藥研發(fā)的成本不斷攀升，任何公司都必須有選擇地投入。以前大公司幾乎覆蓋所有新興技術(shù)，但現(xiàn)在也必須尋找自己定位，只能局限在自己最擅長(zhǎng)的領(lǐng)域。用默克研發(fā)總監(jiān)的話說(shuō)“開(kāi)發(fā)RNA藥物”不是默克的強(qiáng)項(xiàng)。

賽諾菲之所以反其道而行之是因?yàn)樗麄冑I(mǎi)了健贊之后把罕見(jiàn)病作為一個(gè)戰(zhàn)略重點(diǎn)。這次收購(gòu)的重點(diǎn)目標(biāo)是一個(gè)叫做patisiran的藥物, 用于治療一種罕見(jiàn)疾病叫作“transthyrein-familial amyloid polyneuropathy”。Alnylam去年在給藥技術(shù)取得重要突破，通過(guò)肌肉注射可以把這個(gè)RNA藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞中。這個(gè)技術(shù)平臺(tái)據(jù)預(yù)測(cè)可以用于其它RNA藥物，但是也有人懷疑這個(gè)技術(shù)是否真的象Alnylam所宣稱那樣有效。有一點(diǎn)可以肯定，RNA藥物沒(méi)有象90年代末、21世紀(jì)初所期待那樣迅速推進(jìn)藥物研發(fā)。現(xiàn)在多數(shù)投資者認(rèn)為這個(gè)技術(shù)還要有很長(zhǎng)的路要走，但在罕見(jiàn)病領(lǐng)域RNAi藥物可能較快占有一席之地。

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