沖刺的力量：默克尋求申報(bào)其PD-1抑制劑Lambrolizumab（MK-3475），有望越過施貴寶和羅氏成為首創(chuàng)

2014年1月14日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞背景】默克新任研發(fā)總監(jiān)Roger Perlmutter日前宣布，計(jì)劃通過“突破性藥物”資格為其PD-1抑制劑Lambrolizumab帶來的優(yōu)惠，采用“滾動(dòng)申報(bào)”（Rolling Submission），向美國(guó)FDA提交Lambrolizumab（MK-3475）的“生物制品上市許可申請(qǐng)”（BLA）。全部申報(bào)工作預(yù)計(jì)在今年上半年完成。投資人對(duì)默克這一積極舉措反應(yīng)良好，再加上公司最近的一些“節(jié)流”方案，當(dāng)天股票上揚(yáng)2.79美元至52周最高，漲幅超過5.5%。

【藥源解析】：
默克首席執(zhí)行官Ken Frazier最近有點(diǎn)煩，該公司在心血管、外科和骨質(zhì)疏松等領(lǐng)域的新藥開發(fā)屢屢受挫。去年4月任命Roger Perlmutter為研發(fā)總監(jiān)，接替Peter Kim，希望能為默克帶來一些新氣象。Roger Perlmutter這個(gè)“新官”上任燒了三把火，第一把“節(jié)流”，在默克剛剛開掉了7500人以后，又在去年10月再次宣布裁減8500員工，這兩次裁員的數(shù)量約占該公司員工總數(shù)的20%，并改組研發(fā)部門，爭(zhēng)取在2015年底前將年度運(yùn)營(yíng)成本削減25億美元。Perlmutter的第二把火“開源”，不僅和多所大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)建立全方位的合作關(guān)系，尤其受投資者歡迎的是其積極的Lambrolizumab開發(fā)計(jì)劃。Lambrolizumab是默克產(chǎn)品線里最重要的產(chǎn)品，默克對(duì)它報(bào)以極大的期望，雖然就目前開發(fā)的進(jìn)展來看還稍晚于百時(shí)美施貴寶的同類PD-1抑制劑nivolumab。但是按照默克的計(jì)劃，有希望超過施貴寶，成為首個(gè)上市的PD-1抑制劑。

作為一個(gè)老牌的制藥企業(yè)，默克再一次顯示了其最后沖刺的實(shí)力。為了超過施貴寶，Lambrolizumab的一個(gè)一期臨床就招募了1000病人，這是極其罕見的。這既體現(xiàn)了默克對(duì)腫瘤免疫療法和PD-1這一抗癌新靶點(diǎn)的信心，也說明默克投入重金確保萬無一失的決心。Lambrolizumab在2013年4月被FDA授予“突破性藥物”資格，作為這張獎(jiǎng)狀的一個(gè)優(yōu)惠，默克計(jì)劃采用“滾動(dòng)申報(bào)”（Rolling Submission），向美國(guó)FDA提交Lambrolizumab（MK-3475）的“生物制品上市許可申請(qǐng)”（BLA）。這樣，美國(guó)FDA就可以提早受理，并且隨時(shí)和公司溝通進(jìn)一步所需的臨床數(shù)據(jù)，整個(gè)申報(bào)工作預(yù)計(jì)持續(xù)半年左右完成。Lambrolizumab目前正在進(jìn)行三個(gè)晚期黑色素瘤的重要臨床研究，其中包括一個(gè)和ipilimumab頭對(duì)頭比較的三期臨床。但默克是否能最終戰(zhàn)勝施貴寶，成為首個(gè)推出PD-1抑制劑的藥企還有待時(shí)間的考證。

眾所周知，癌癥的免疫療法被譽(yù)為2013年最大的科學(xué)突破之一。其中最重要的靶點(diǎn)包括程序性死亡蛋白-1（Programmed Death-1， PD-1）和其配體PD-L1。PD-1是一種跨膜蛋白，主要表達(dá)于活化的T細(xì)胞，屬CD28家族成員。盡管PD-1在1992年就被克隆，阻斷PD-1/B7H7通道的臨床意義直到2005年才被證實(shí)，PD-1死亡通道是腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的重要途徑之一。目前走在最前面的PD-1抑制劑是施貴寶和Ono 制藥公司聯(lián)合研發(fā)的一種抗PD-1全人源IgG4單克隆抗體——nivolumab，目前處于III期臨床研究。在過去一年里，nivolumab一直是投資者關(guān)注的重點(diǎn)，已經(jīng)在黑色素瘤、腎細(xì)胞癌和非小細(xì)胞肺癌等領(lǐng)域顯示良好的早期臨床結(jié)果。而默克的lambrolizumab將會(huì)是nivolumab的強(qiáng)勁競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，甚至有可能超過施貴寶成為首個(gè)上市的PD-1抑制劑。除了治療黑色素瘤以外，Lambrolizumab用于治療三陰乳腺癌、大腸癌、膀胱癌、神經(jīng)上皮腫瘤、頭頸癌以及結(jié)直腸癌等其它的臨床實(shí)驗(yàn)也正在進(jìn)行。

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