默克研發(fā)總監(jiān)Perlmutter談研發(fā)計劃

2014年1月15日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

【新聞事件】：現(xiàn)在正在三藩進行的摩根投資會議使記者們有機會采訪制藥界大佬。默克研發(fā)總監(jiān)Perlmutter今天接受采訪時說“Much of what I need to do is reinstill in the organization the sense of competence, of vigor, of thoroughness and the willingness to take real risks in order to achieve something great" 。大概翻譯一下就是他認為研發(fā)的關鍵是技術能力、嚴謹、透徹、和冒必要的風險。他還說現(xiàn)在的研發(fā)人員被過多的失敗搞的信心全無，工作也失去樂趣，這比技術能力差更不利于新藥的發(fā)現(xiàn)。

【藥源解析】: 我認為Perlmutter提到的這些正是現(xiàn)在新藥研發(fā)的結癥所在。美國哲學家John Dewey說過“a problem well defined is a problem half solved”，意思是如果你能準確理解一個難題你已經基本有了解決它的思路。Perlmutter說的這幾件事看似平常，但在實際工作中很難準確掌握，尤其是失敗率極高的新藥研發(fā)。

新藥研發(fā)有很多未知因素，是公認的高風險行業(yè)，即無論你做的怎么完美無缺大多數(shù)項目還是以失敗告終。這個現(xiàn)實令很多東郭先生大行其道。比如大部分動物模型不可靠，如果出現(xiàn)量效曲線異常或藥物濃度無法解釋療效或安全性，有些人便以動物模型不可靠為由敷衍了事。反正模型也不可靠，量效曲線不好或PK/PD分離也無關大雅。這便是缺乏嚴謹（rigor，原文是vigor，疑為筆誤））。或以不知那個物種更能預測人體為由安全性、療效實驗做得不徹底（thoroughness）。這樣的化合物到了臨床無法給出明確的答案，即如果出現(xiàn)問題你不知是項目問題還是你化合物的問題。只有有了職業(yè)的化合物才能有資格去冒必要的風險（real risk）。即使失敗你也知道是敵人太強大而不是你自己準備不充分。現(xiàn)實工作中只有那些嚴謹、全面的團隊才敢真正冒險。托泥帶水的人在冒險的時候一樣托泥帶水。

雖然新藥研發(fā)是必須冒險的行業(yè)，即使頂尖高手也是負多勝少，但這不能成為愚蠢、無能、拖泥帶水、心不在焉存在的借口。還有一個常見的錯誤就是守株待兔。歷史上確實出現(xiàn)不少誤打誤撞而成功的例子，但以此為借口放松候選藥物標準是個巨大錯誤。任何以運氣作為核心競爭力的企業(yè)都會以破產告終。

最后有個小插曲。Perlmutter在采訪時說默克的化學家武功獨霸天下，證據(jù)是他們丙肝藥物的分子量達到700-1000。這顯然是個外行的判斷。化合物的合成難易與分子量關系很小。即使Perlmutter這樣絕頂聰明的人離開自己的領域也難免露怯。

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