一葉知秋：從默克一角看新藥研發(fā)的發(fā)展趨勢(shì)

2014年1月16日 | Filed under: 要聞點(diǎn)評(píng),文獻(xiàn)綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：呂順

【新聞背景】福布斯作家Matthew Herper昨天電話采訪了默克新任研發(fā)總監(jiān)Roger Perlmutter，Perlmutter向Herper解釋了默克最近機(jī)構(gòu)調(diào)整的一些背景以及公司的研發(fā)策略。這些變化在很大程度上反映了當(dāng)前新藥研發(fā)的一種趨勢(shì)。

【藥源解析】默克最近的內(nèi)部整合主要體現(xiàn)在四個(gè)方面：雇員裁減、人事重組、方向調(diào)整以及和監(jiān)管部門的溝通。

默克從去年開始計(jì)劃裁員1萬6千人，占其“總兵力”的百分之二十。試圖至2015年底將年度運(yùn)營(yíng)成本削減25億美元。默克這兩次裁員有兩個(gè)特點(diǎn)，一是裁減了許多中層管理人員，減少了第一線的“作戰(zhàn)人員”和指揮官的隔離；另一個(gè)是裁掉大量的化學(xué)合成人員。眾所周知，默克以超強(qiáng)的化學(xué)稱雄制藥界，不僅工藝“武功天下第一”，藥物化學(xué)也出類拔萃。但遺憾的是不得已而為之，量入而出，Perlmutter還是趕走了相當(dāng)部分的化學(xué)家，為生物學(xué)家騰出位置。由此可見，默克準(zhǔn)備淡出me-too市場(chǎng)已成必然的趨勢(shì)，把研發(fā)重點(diǎn)向嶄新靶點(diǎn)的首創(chuàng)藥物遷移。

默克組建了一個(gè)以Roger Perlmutter和營(yíng)銷部負(fù)責(zé)人Adam Schechter為首的委員會(huì)，統(tǒng)籌選擇開發(fā)適應(yīng)癥和藥物靶點(diǎn)，選擇那些具有“毫不含糊的可開發(fā)性”的藥物分子。當(dāng)然，各個(gè)制藥企業(yè)也都有類似的機(jī)構(gòu)，強(qiáng)調(diào)市場(chǎng)部和研發(fā)部的合作和統(tǒng)一，以便取得研發(fā)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)性和商業(yè)回報(bào)的平衡。Perlmutter決定離開RNAi領(lǐng)域，把他的前任11億美元收購(gòu)的基因沉默技術(shù)以1.75億美元賤賣給Alnylam公司。相反，癌癥的免疫療法是Perlmutter的重中之重，盡管施貴寶的PD-1抑制劑ipilimumab臨床開展更早，數(shù)據(jù)更全面，但默克最近投入“重兵”得以通過“滾動(dòng)申報(bào)” （Rolling Submission），向美國(guó)FDA提交Lambrolizumab（MK-3475）的“生物制品上市許可申請(qǐng)”（BLA）。默克憑借Lambrolizumab的“突破性藥物”資格，取得和美國(guó)FDA更多的溝通和指導(dǎo)，F(xiàn)DA甚至考慮在得到最終生存率數(shù)據(jù)之前，考慮有條件地批準(zhǔn)Lambrolizumab上市。

雖然所有的藥廠都全力以赴增進(jìn)和監(jiān)管部門的溝通，但Perlmutter認(rèn)為還可以再進(jìn)一步。回顧過去，Perlmutter認(rèn)為默克在臨床開發(fā)和申報(bào)方面還是走過一些彎路，也有一些失誤。比如安眠藥suvorexant和麻醉解藥sugammadex的開發(fā)如果從新來過還是有在美國(guó)上市的機(jī)會(huì)。而且Sugammadex作為一個(gè)突破性的麻醉藥物飽受專業(yè)人士的贊揚(yáng)，在除了美國(guó)以外的大部分國(guó)家已經(jīng)上市銷售。但遺憾的是，Sugammadex的臨床設(shè)計(jì)沒有完全回復(fù)FDA關(guān)于超敏反應(yīng)的疑問，而且臨床劑量也太高。默克會(huì)降低劑量，并繼續(xù)尋求美國(guó)FDA的批準(zhǔn)。相反，其抗血小板藥物vorapaxar的開發(fā)因?yàn)楹虵DA的及時(shí)溝通，雖然兩個(gè)三期臨床都因增加的流血事件而陷入困境，但是通過分析患者亞群發(fā)現(xiàn)，出血事件大多發(fā)生在有中風(fēng)病史的人，從而在FDA首肯的情況下及時(shí)更改了臨床方案，而且得到積極的結(jié)果。今天FDA專家組以10票支持1票反對(duì)支持Vorapaxar上市，用于預(yù)防已有心梗病史患者的心血管疾病。Perlmutter借此說明和FDA的溝通有多么重要，是默克新藥開發(fā)的又一個(gè)工作重心。

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