新藥研發(fā)的科學(xué)性

2014年1月21日 | Filed under: 要聞點評,文獻綜合 | Posted by: 編輯 D

作者：路人丙

新藥研發(fā)的科學(xué)性有兩層涵義，一是藥物發(fā)現(xiàn)過程是否科學(xué)，藥物的療效是否有合理的科學(xué)解釋，另一層是藥物的療效和安全性的評價是否科學(xué)、嚴謹。但大家討論新藥研發(fā)的科學(xué)性時經(jīng)常沒有分清楚二者的區(qū)分，所以導(dǎo)致不少誤解。

藥物發(fā)現(xiàn)不一定科學(xué)，藥物的療效也未必能用已有的科學(xué)知識解釋。事實上很多藥物是偶然發(fā)現(xiàn)的，沒有任何科學(xué)基礎(chǔ)。早期的藥物如嗎啡、水楊酸是通過神農(nóng)嘗百草式的民間藥物使用發(fā)現(xiàn)的，當時的科技水平根本無法解釋為什么這些藥物有效。后來佛萊明偶然發(fā)現(xiàn)青霉素、Leo Sternbach清理實驗室發(fā)現(xiàn)苯并二氮卓類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物。雖然這類藥物的發(fā)現(xiàn)不完全是隨機的（畢竟二者都是在做科學(xué)實驗），但整個發(fā)現(xiàn)過程除了是發(fā)生在科學(xué)實驗室外幾乎沒有太多的科學(xué)框架，和現(xiàn)在高度復(fù)雜、高度合作的理性新藥研發(fā)比，這些藥物的發(fā)現(xiàn)過程可以認為是不科學(xué)的。現(xiàn)在神農(nóng)嘗百草式的沒有任何科學(xué)框架的藥物發(fā)現(xiàn)幾乎不存在了。雖然已有藥物發(fā)現(xiàn)的科學(xué)體系可以捕捉到一些幸運的意外發(fā)現(xiàn)，但當代新藥研發(fā)已越來越趨向科學(xué)化。從化合物庫的設(shè)計與建立，高通量篩選，苗頭化合物的復(fù)雜挑選，先導(dǎo)物的優(yōu)化，計算機輔助設(shè)計，蛋白晶體結(jié)構(gòu)，各種復(fù)雜的生物評價實驗，到動物療效、安全性評價，當代藥物研發(fā)是在高度復(fù)雜的科學(xué)框架下進行的。即使有時候也有運氣的意外發(fā)現(xiàn)，但這個運氣和發(fā)現(xiàn)嗎啡的運氣性質(zhì)是完全不同的。

藥物的鑒定必須科學(xué)。無論藥物是如何發(fā)現(xiàn)的，一旦進入臨床用于病人則會一視同仁。藥物必須通過嚴格、科學(xué)的臨床實驗證明比安慰劑，甚至標準療法比更安全、有效。通常這個信息是通過至少兩個大型、多中心、隨機、雙盲、對照的臨床實驗得到的，而不是通過病人和醫(yī)生對藥物的直接體驗。這一點藥物和其它商品有本質(zhì)區(qū)別。你買車用不著權(quán)威部門告訴你那種車最好，全憑你自己的判斷。但對于藥物沒人有能力判斷其價值除非有嚴格的科學(xué)數(shù)據(jù)。當然廠家經(jīng)常為了降低風險，避免在無效藥物上過多投入，在這種大型臨床實驗前會做一些小型的一期、二期臨床實驗以挑選最有可能成功的藥物，但病人、醫(yī)生、和藥監(jiān)部門并不關(guān)心這些實驗的結(jié)果和科學(xué)性。

這兩層意思的混淆經(jīng)常發(fā)生在有關(guān)中醫(yī)、中藥是否科學(xué)的辯論中。支持中醫(yī)的說中醫(yī)如果有效為何要關(guān)心中醫(yī)是否科學(xué)，是否可以用現(xiàn)代科學(xué)解釋。反對中醫(yī)的說中醫(yī)沒有嚴格的科學(xué)證據(jù)證明其療效。其實雙方所討論的科學(xué)性不是一個東西，前者說的是發(fā)現(xiàn)過程的科學(xué)性和療效是否有合理的科學(xué)解釋。后者說的是療效鑒定的科學(xué)性。發(fā)現(xiàn)過程不科學(xué)無關(guān)緊要，但療效鑒定過程不科學(xué)則無法作為藥物在現(xiàn)代醫(yī)療體系中使用。這是中藥無法進入歐美市場的主要原因，和西方是否認中藥、中西醫(yī)是否是不同科學(xué)體系沒有半毛關(guān)系。這也是為什么有些中藥如丹參滴丸在按西藥的鑒定方式在做臨床實驗，因為這是進入歐美市場的唯一通道，也是證明其療效的唯一科學(xué)手段。

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